En randomiserad fas 1 dosökningsstudie av subkutant (SC) administrerad RUC-4
En randomiserad fas 1 dosökningsstudie i friska frivilliga och försökspersoner på aspirin med stabil kranskärlssjukdom för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för subkutan RUC-4
Denna studie är utformad för att bedöma tolerabiliteten för den viktjusterade dosen av RUC-4 (mg/kg) som krävs för att uppnå 80 % eller mer hämning av den initiala lutningen av trombocytaggregation till 20 µM ADP genom ljustransmissionsaggregometry (LTA) inom 15 minuter av SC-administrering av RUC-4 med återgång till baslinjevärdena inom 4 timmar hos friska frivilliga och försökspersoner på aspirin med stabil kranskärlssjukdom (CAD). I dosexpansionsdelen kommer VerifyNow PRUTest att användas för att mäta trombocytaggregation utöver LTA.
Eftersom målet med RUC-4-terapi är att uppnå maximal trombocytaggregationshämmande behandling så snabbt som möjligt, först toleransen av den viktjusterade dosen (mg/kg) som hämmar ADP-inducerad trombocytaggregation med 80 % eller mer hos 5 av 6 friska volontärer kommer att identifieras. En liknande dosökning kommer därefter att utföras hos patienter med CAD som tar aspirin. För att underlätta administrering med en enkelviktsjusterad (mg/kg) dos för en definierad grupp av försökspersoner som väger mellan 55 och 120 kg, kommer studien också att utvärdera säkerheten och den biologiska effekten på trombocytaggregationen av den justerade vikten (mg/kg). dos när den administreras till försökspersoner med vikter i vardera änden av detta intervall.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Del 1 Doseskalering:
Läkemedel: RUC-4 0,05 mg/kg (Kohort 1) Läkemedel: RUC-4 0,075 mg/kg (Kohort 2) Läkemedel: Placebo (Kohort 1-2)
Del 2 Doseskaleringsläkemedel: RUC-4 (Kohort 1-3 doser kommer att definieras) Placebo (Kohorter 1-3)
Del 2 Dosexpansionsläkemedel: RUC-4 (dos som ska definieras, 1 kohort) Läkemedel: Placebo (1 kohort)
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
- The Lindner Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Huvudinkluderingskriterier (alla ämnen)
- vikt mellan 55-120 kg, inklusive, och BMI mellan 18-38 kg/m2
- honor måste vara icke-gravida, ammande och icke-fertila.
- god allmän hälsa som fastställts av ingen akut sjukdom och inga kliniskt signifikanta onormala fynd på medicinsk historia, kliniska laboratorietestresultat, vitala tecken eller fysisk undersökning
- trombocytantal på 150 000/uL till 400 000/uL och genomsnittlig trombocytvolym (MPV) inom det normala intervallet
Försökspersoner med stabil CAD, definierad som en historia av dokumenterad hjärtinfarkt (MI) eller angina, eller tecken på CAD härrörande från hjärtstresstest eller bildbehandling (kalciumpoäng [större än 100 eller onormalt för ålder], angiografi, datortomografi eller magnetisk resonansbild); frånvaro av kärlkramp eller närvaro av kärlkramp utan förändring i frekvens, varaktighet, utlösande orsaker eller lättnad av lindring under minst 60 dagar, och inga EKG- eller biomarkörbevis på myokardskada under de senaste 60 dagarna
- blodtryckskontroll uppnås med 4 eller färre blodtryckssänkande läkemedel
- på en stabil regim av aspirin i en dos av 81 till 325 mg/dag
Huvudsakliga uteslutningskriterier (alla ämnen):
- historia av tidigare stroke eller kliniskt signifikant kardiovaskulär (t.ex. instabil angina, New York Heart Association [NYHA] klass II, II eller IV hjärtsvikt), dermatologisk, endokrin, gastrointestinal (GI), hematologisk, infektiös, metabolisk, neurologisk, psykologisk, eller lungsjukdom eller något annat tillstånd, inklusive aktiv cancer som enligt PI:s åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller påverka studieresultatens giltighet
- historia av övre eller nedre GI-blödning som kräver intervention eller behandling inom 12 månader efter screening eller endoskopiska bevis på aktiv magsårsjukdom inom 6 månader efter screening
- blödningspoäng > 3 på International Society on Thrombosis and Haemostasis Bleeding Assessment Tool
- koagulationsavvikelse, blödningsstörning eller historia av dokumenterad tidigare hemorragisk eller trombotisk stroke
- helblodsdonation och/eller diagnostisk blodutvärdering som överstiger 500 ml inom 8 veckor efter screening
- kirurgiskt ingrepp, större skada eller tandingrepp med hög risk för blödning inom 30 dagar efter screening
- alkoholkonsumtion på >210 ml alkohol per vecka inom 6 månader efter screening, eller alkohol upptäckt i urinen vid screening
- marijuanaanvändning under de senaste 3 månaderna, eller historia/närvaro av missbruk
- febersjukdom inom 14 dagar efter screening
- användning av metformin inom 7 dagar efter screening
- användning av växtbaserade eller näringstillskott/läkemedel inom 7 dagar efter screening
- deltagande i en annan produkt- eller enhetsstudie inom 30 dagar efter screening eller under studien
- Närvaro av HIV-antikropp, HCV-antikropp eller HbsAg i serum vid screening
- anställd hos sponsorn eller personalen på Lindner Center som är direkt knuten till studien, eller deras närmaste familjemedlem definierad som make, förälder, barn eller syskon
- onormal trombocytaggregation eller in vitro hämning av trombocytaggregationsmönster av RUC-4
- fått eller under de senaste 30 dagarna fått ett antikoagulerande eller fibrinolytiskt medel
- en pacemaker
- historia av allergi mot någon av ingredienserna i RUC-4 eller placeboformuleringen
Endast friska ämnen:
- läkemedel som är känt för att ha en inverkan på trombocytfunktionen inom 30 dagar efter screening.
- onormalt lågt svar på arakidonsyrainducerad trombocytaggregation
- screening av EKG-avvikelse som av PI tolkas som kliniskt signifikant
Endast stabila CAD-ämnen:
läkemedel som är känt för att ha en inverkan på trombocytfunktionen, med undantag för acetylsalicylsyra, inom 30 dagar efter screening.
->4 antihypertensiva mediciner som krävs för att uppnå blodtryckskontroll
- ofullständig hämning av arakidonsyra-inducerad trombocytaggregation
- akuta förändringar på EKG
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 1
Kohort 1: 0,05 mg/kg RUC-4/placebo 7 försökspersoner kommer att registreras: 6 försökspersoner kommer att få en subkutan engångsdos av RUC-4 och 1 försöksperson kommer att få matchad placebo.
|
enstaka subkutan administrering av RUC-4
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 2
Kohort 2: 0,075 mg/kg RUC-4/placebo 7 försökspersoner kommer att registreras: 6 försökspersoner kommer att få en subkutan engångsdos av RUC-4 och 1 försöksperson kommer att få matchad placebo.
|
enstaka subkutan administrering av RUC-4
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort 1
Kohort 1: initial dos som ska väljas av Safety Review Committee (SRC) efter avslutad del 1 (samma initialdos som används i del 1 eller en av de tidigare studerade högre doserna som är lägre än den totala RUC-4 BED) 7 försökspersoner kommer att registreras: 6 försökspersoner kommer att få en subkutan engångsdos av RUC-4 och 1 försöksperson kommer att få matchad placebo.
|
enstaka subkutan administrering av RUC-4
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2 Kohorter 2-3
7 försökspersoner (6 som får RUC-4, 1 får placebo) kommer att inkluderas i varje doskohort, med en säkerhetsutvärdering utförd efter att 2 försökspersoner i en doskohort fått RUC 4 och vid avslutad dosering för alla försökspersoner i doskohorten.
Dosökning bestäms av SRC:s stadga och kommer att fortsätta tills identifiering av den totala RUC-4 BED eller MTD
|
enstaka subkutan administrering av RUC-4
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2 Dosexpansionskohort 1
14 försökspersoner kommer att få en utvald dos av RUC-4 baserat på SRC-granskning av dosökningsdata. I expansionskohorten kommer 7 försökspersoner som väger 55 till 65 kg och 7 försökspersoner som väger 100 till 120 kg att registreras; 12 försökspersoner kommer att få en subkutan engångsdos av RUC-4 och 2 kommer att få matchad placebo |
enstaka subkutan administrering av RUC-4
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Trombocythämning
Tidsram: 5 minuter
|
hämning av trombocytaggregation
|
5 minuter
|
|
Trombocythämning
Tidsram: 15 min
|
hämning av trombocytaggregation
|
15 min
|
|
Trombocythämning
Tidsram: 30 minuter
|
hämning av trombocytaggregation
|
30 minuter
|
|
Trombocythämning
Tidsram: 60 min
|
hämning av trombocytaggregation
|
60 min
|
|
Trombocythämning
Tidsram: 90 min
|
hämning av trombocytaggregation
|
90 min
|
|
Trombocythämning
Tidsram: 120 min
|
hämning av trombocytaggregation
|
120 min
|
|
Trombocythämning
Tidsram: 189 min
|
hämning av trombocytaggregation
|
189 min
|
|
Trombocythämning
Tidsram: 240 min
|
hämning av trombocytaggregation
|
240 min
|
|
Trombocythämning
Tidsram: 360 min
|
hämning av trombocytaggregation
|
360 min
|
|
Trombocythämning
Tidsram: 24 timmar
|
hämning av trombocytaggregation
|
24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CEL-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .