Randomizowane badanie I fazy ze zwiększaniem dawki RUC-4 podawanego podskórnie (SC)

Główne kryteria włączenia (wszystkie przedmioty)

• waga od 55 do 120 kg włącznie i BMI od 18 do 38 kg/m2
• kobiety nie mogą być w ciąży, nie karmią piersią i nie mogą zajść w ciążę.
• dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie braku ostrej choroby i istotnych klinicznie nieprawidłowości w wywiadzie, wynikach klinicznych badań laboratoryjnych, oznakach życiowych lub badaniu przedmiotowym
• liczba płytek krwi od 150 000/ul do 400 000/ul i średnia objętość płytek krwi (MPV) w zakresie normy

Pacjenci ze stabilną chorobą wieńcową, zdefiniowaną jako udokumentowany zawał mięśnia sercowego (MI) lub dławica piersiowa w wywiadzie, lub objawy choroby wieńcowej wykryte w próbie wysiłkowej serca lub badaniach obrazowych (wynik wapnia [powyżej 100 lub nieprawidłowy dla wieku], angiografia, tomografia komputerowa lub badanie obrazowe) obraz rezonansowy); brak dławicy piersiowej lub obecność dławicy bez zmiany częstotliwości, czasu trwania, przyczyn wywołujących lub łatwości ustępowania przez co najmniej 60 dni oraz brak EKG lub biomarkerów świadczących o uszkodzeniu mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 60 dni

• kontrola ciśnienia krwi osiągnięta za pomocą 4 lub mniej leków przeciwnadciśnieniowych
• na stałym schemacie aspiryny w dawce od 81 do 325 mg/dobę

Główne kryteria wykluczenia (wszystkie przedmioty):

• historia przebytego udaru lub istotnej klinicznie choroby sercowo-naczyniowej (np. niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca klasy II, II lub IV wg NYHA), dermatologicznej, endokrynologicznej, żołądkowo-jelitowej (GI), hematologicznej, zakaźnej, metabolicznej, neurologicznej, psychologicznej, lub choroba płuc lub jakikolwiek inny stan, w tym aktywny rak, który w opinii PI mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wpłynąć na ważność wyników badania
• krwawienia z górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego w wywiadzie wymagające interwencji lub leczenia w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego lub endoskopowe dowody czynnej choroby wrzodowej w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• punktacja krwawienia > 3 w narzędziu do oceny krwawienia Międzynarodowego Towarzystwa ds. Zakrzepicy i Hemostazy
• zaburzenia krzepnięcia, zaburzenia krzepnięcia lub udokumentowany wcześniejszy udar krwotoczny lub zakrzepowy w wywiadzie
• oddanie krwi pełnej i/lub diagnostyczne badanie krwi przekraczające 500 ml w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego
• zabieg chirurgiczny, poważny uraz lub zabieg dentystyczny z wysokim ryzykiem krwawienia w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
• spożycie alkoholu >210 ml alkoholu tygodniowo w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub wykrycie alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego
• używanie marihuany w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub historia/obecność nadużywania substancji
• choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 14 dni od badania przesiewowego
• stosowanie metforminy w ciągu 7 dni od badania przesiewowego
• stosowanie ziołowych lub odżywczych suplementów/leków w ciągu 7 dni od badania przesiewowego
• udział w innym badaniu badanego produktu lub urządzenia w ciągu 30 dni od Badania przesiewowego lub w trakcie badania
• Obecność przeciwciał HIV, przeciwciał HCV lub HbsAg w surowicy podczas badania przesiewowego
• pracownik Sponsora lub pracownik Centrum Lindnera bezpośrednio powiązany z badaniem lub członek ich najbliższej rodziny zdefiniowany jako małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo
• nieprawidłowa agregacja płytek krwi lub hamowanie in vitro wzorca agregacji płytek krwi przez RUC-4
• otrzymujących lub otrzymywali w ciągu ostatnich 30 dni lek przeciwzakrzepowy lub fibrynolityczny
• rozrusznik serca
• historia alergii na którykolwiek ze składników preparatu RUC-4 lub placebo

Tylko osoby zdrowe:

• leki, o których wiadomo, że mają wpływ na czynność płytek krwi w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
• nieprawidłowo niska odpowiedź na agregację płytek indukowaną kwasem arachidonowym
• badanie przesiewowe nieprawidłowości w zapisie EKG, które są interpretowane przez PI jako istotne klinicznie

Tylko stabilne obiekty CAD:

• leki, o których wiadomo, że mają wpływ na czynność płytek krwi, z wyjątkiem aspiryny, w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.

  -> 4 leki przeciwnadciśnieniowe wymagane do uzyskania kontroli ciśnienia krwi

• niecałkowite hamowanie agregacji płytek indukowanej kwasem arachidonowym
• ostre zmiany w EKG