Une étude randomisée de phase 1 à dose croissante de RUC-4 administré par voie sous-cutanée (SC)

Principaux critères d'inclusion (toutes matières)

• poids entre 55-120 kg, inclus, et IMC entre 18-38 kg/m2
• les femmes doivent être non enceintes, non allaitantes et en âge de procréer.
• bonne santé générale, déterminée par l'absence de maladie aiguë et l'absence de résultats anormaux cliniquement significatifs sur les antécédents médicaux, les résultats des tests de laboratoire clinique, les signes vitaux ou l'examen physique
• numération plaquettaire de 150 000/uL à 400 000/uL et volume plaquettaire moyen (MPV) dans la plage normale

Sujets atteints de coronaropathie stable, définie comme des antécédents d'infarctus du myocarde (IM) ou d'angine de poitrine documentés, ou des signes de coronaropathie issus d'un test d'effort cardiaque ou d'une imagerie (score calcique [supérieur à 100 ou anormal pour l'âge], angiographie, tomodensitométrie ou magnétoscopie image de résonance); absence d'angine de poitrine ou présence d'angine de poitrine sans modification de la fréquence, de la durée, des causes déclenchantes ou de la facilité de soulagement pendant au moins 60 jours, et aucun signe ECG ou biomarqueur de lésions myocardiques au cours des 60 derniers jours

• contrôle de la tension artérielle obtenu avec 4 médicaments antihypertenseurs ou moins
• sous régime stable d'aspirine à la dose de 81 à 325 mg/jour

Principaux critères d'exclusion (toutes matières) :

• antécédent d'accident vasculaire cérébral ou cardiovasculaire cliniquement significatif (p. ou trouble pulmonaire ou toute autre affection, y compris un cancer actif qui, de l'avis du PI, mettrait en péril la sécurité du sujet ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude
• antécédents d'hémorragie gastro-intestinale supérieure ou inférieure nécessitant une intervention ou un traitement dans les 12 mois suivant le dépistage ou preuve endoscopique d'un ulcère peptique actif dans les 6 mois suivant le dépistage
• score de saignement> 3 sur l'outil d'évaluation des saignements de la Société internationale de thrombose et d'hémostase
• anomalie de la coagulation, trouble hémorragique ou antécédent documenté d'AVC hémorragique ou thrombotique
• don de sang total et/ou évaluation de sang diagnostique dépassant 500 ml dans les 8 semaines suivant le dépistage
• intervention chirurgicale, blessure grave ou intervention dentaire à haut risque de saignement dans les 30 jours suivant le dépistage
• consommation d'alcool > 210 ml d'alcool par semaine dans les 6 mois suivant le dépistage, ou alcool détecté dans l'urine lors du dépistage
• consommation de marijuana au cours des 3 derniers mois, ou antécédents/présence de toxicomanie
• maladie fébrile dans les 14 jours suivant le dépistage
• utilisation de la metformine dans les 7 jours suivant le dépistage
• utilisation de suppléments/médicaments à base de plantes ou nutritionnels dans les 7 jours suivant le dépistage
• participation à une autre étude de produit ou de dispositif expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage ou pendant l'étude
• Présence d'anticorps anti-VIH, d'anticorps anti-VHC ou d'HbsAg dans le sérum lors du dépistage
• employé du commanditaire ou membre du personnel du Lindner Center directement affilié à l'étude, ou membre de leur famille immédiate défini comme conjoint, parent, enfant ou frère ou sœur
• agrégation plaquettaire anormale ou inhibition in vitro du schéma d'agrégation plaquettaire par RUC-4
• recevoir ou avoir reçu au cours des 30 derniers jours un anticoagulant ou un agent fibrinolytique
• un stimulateur cardiaque
• antécédents d'allergie à l'un des ingrédients de la formulation RUC-4 ou placebo

Sujets sains uniquement :

• médicament connu pour avoir un impact sur la fonction plaquettaire dans les 30 jours suivant le dépistage.
• réponse anormalement faible à l'agrégation plaquettaire induite par l'acide arachidonique
• dépister une anomalie de l'ECG qui est interprétée par l'IP comme étant cliniquement significative

Sujets CAO stables uniquement :

• médicament connu pour avoir un impact sur la fonction plaquettaire, à l'exception de l'aspirine, dans les 30 jours suivant le dépistage.

  ->4 médicaments antihypertenseurs nécessaires pour contrôler la tension artérielle

• inhibition incomplète de l'agrégation plaquettaire induite par l'acide arachidonique
• changements aigus à l'ECG