Eine randomisierte Phase-1-Dosiseskalationsstudie mit subkutan (SC) verabreichtem RUC-4

Haupteinschlusskriterien (alle Fächer)

• Gewicht zwischen 55 und 120 kg (einschließlich) und BMI zwischen 18 und 38 kg/m2
• Frauen dürfen nicht schwanger sein, nicht stillen und nicht im gebärfähigen Alter sein.
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, der durch keine akute Erkrankung und keine klinisch signifikanten abnormalen Befunde in der Krankengeschichte, den Ergebnissen klinischer Labortests, den Vitalfunktionen oder der körperlichen Untersuchung festgestellt wird
• Thrombozytenzahl von 150.000/µL bis 400.000/µL und mittleres Thrombozytenvolumen (MPV) im normalen Bereich

Probanden mit stabiler KHK, definiert als Vorgeschichte eines dokumentierten Myokardinfarkts (MI) oder Angina pectoris oder Anzeichen einer KHK, die sich aus einem Herzbelastungstest oder einer Bildgebung (Kalziumscore [größer als 100 oder altersgemäß abnormal]), Angiographie, Computertomographie oder Magnetik ergeben Resonanzbild); Fehlen einer Angina pectoris oder Vorhandensein einer Angina pectoris ohne Änderung der Häufigkeit, Dauer, auslösenden Ursachen oder Erleichterung der Linderung für mindestens 60 Tage und kein EKG- oder Biomarker-Hinweis auf eine Myokardschädigung in den letzten 60 Tagen

• Blutdruckkontrolle erreicht mit 4 oder weniger blutdrucksenkenden Medikamenten
• auf einer stabilen Aspirin-Therapie in einer Dosis von 81 bis 325 mg/Tag

Hauptausschlusskriterien (alle Fächer):

• Vorgeschichte eines früheren Schlaganfalls oder klinisch bedeutsamer kardiovaskulärer Erkrankungen (z. B. instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz der Klassen II, II oder IV der New York Heart Association [NYHA]), dermatologisch, endokrin, gastrointestinal (GI), hämatologischer, infektiöser, metabolischer, neurologischer, psychologischer Natur. oder Lungenerkrankung oder jede andere Erkrankung, einschließlich aktiver Krebserkrankung, die nach Ansicht des PI die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
• Vorgeschichte von Blutungen im oberen oder unteren Gastrointestinaltrakt, die einen Eingriff oder eine Behandlung innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening erforderten, oder endoskopischer Nachweis einer aktiven Magengeschwürerkrankung innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Blutungswert > 3 im Bleeding Assessment Tool der International Society on Thrombosis and Haemostasis
• Gerinnungsstörung, Blutungsstörung oder Vorgeschichte eines dokumentierten früheren hämorrhagischen oder thrombotischen Schlaganfalls
• Vollblutspende und/oder diagnostische Blutuntersuchung von mehr als 500 ml innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening
• chirurgischer Eingriff, schwere Verletzung oder zahnärztlicher Eingriff mit hohem Blutungsrisiko innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening
• Alkoholkonsum von >210 ml Alkohol pro Woche innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder Alkoholnachweis im Urin beim Screening
• Marihuanakonsum innerhalb der letzten 3 Monate oder Vorgeschichte/Vorhandensein von Drogenmissbrauch
• Fiebererkrankung innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening
• Verwendung von Metformin innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening
• Verwendung von Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmitteln/Arzneimitteln innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening
• Teilnahme an einer anderen Prüfprodukt- oder Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder während der Studie
• Vorhandensein von HIV-Antikörpern, HCV-Antikörpern oder HbsAg im Serum beim Screening
• Mitarbeiter des Sponsors oder Mitarbeiter des Lindner Centers, die direkt an der Studie beteiligt sind, oder deren unmittelbares Familienmitglied, definiert als Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister
• abnormale Thrombozytenaggregation oder In-vitro-Hemmung des Thrombozytenaggregationsmusters durch RUC-4
• ein gerinnungshemmendes oder fibrinolytisches Mittel erhalten oder in den letzten 30 Tagen erhalten haben
• ein Herzschrittmacher
• Vorgeschichte einer Allergie gegen einen der Inhaltsstoffe der RUC-4- oder Placebo-Formulierung

Nur gesunde Probanden:

• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening einen Einfluss auf die Thrombozytenfunktion haben.
• ungewöhnlich niedrige Reaktion auf die durch Arachidonsäure induzierte Thrombozytenaggregation
• Screening-EKG-Anomalie, die vom PI als klinisch signifikant interpretiert wird

Nur stabile CAD-Themen:

• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie einen Einfluss auf die Thrombozytenfunktion haben, mit Ausnahme von Aspirin, innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.

  ->4 blutdrucksenkende Medikamente zur Blutdruckkontrolle erforderlich

• unvollständige Hemmung der Arachidonsäure-induzierten Blutplättchenaggregation
• Akute Veränderungen im EKG