Uno studio randomizzato di fase 1 di aumento della dose di RUC-4 somministrato per via sottocutanea (SC)

Principali criteri di inclusione (tutte le materie)

• peso compreso tra 55 e 120 kg inclusi e indice di massa corporea compreso tra 18 e 38 kg/m2
• le femmine devono essere non gravide, non in allattamento e non potenzialmente fertili.
• buona salute generale determinata da assenza di malattia acuta e assenza di reperti anomali clinicamente significativi nell'anamnesi, nei risultati dei test clinici di laboratorio, nei segni vitali o nell'esame fisico
• conta piastrinica da 150.000/uL a 400.000/uL e volume medio delle piastrine (MPV) entro il range normale

Soggetti con CAD stabile, definita come storia di infarto del miocardio (MI) o angina documentati, o evidenza di CAD derivata da stress test cardiaco o imaging (punteggio del calcio [maggiore di 100 o anormale per l'età], angiografia, tomografia computerizzata o immagine di risonanza); assenza di angina o presenza di angina senza variazione di frequenza, durata, cause scatenanti o facilità di sollievo per almeno 60 giorni e nessuna evidenza ECG o biomarcatore di danno miocardico negli ultimi 60 giorni

• controllo della pressione arteriosa ottenuto con 4 o meno farmaci antipertensivi
• con un regime stabile di aspirina a una dose da 81 a 325 mg/die

Principali criteri di esclusione (tutti i soggetti):

• anamnesi di precedente ictus o cardiovascolare clinicamente significativo (ad esempio, angina instabile, insufficienza cardiaca di classe II, II o IV della New York Heart Association [NYHA]), dermatologica, endocrina, gastrointestinale (GI), ematologica, infettiva, metabolica, neurologica, psicologica, o disturbo polmonare o qualsiasi altra condizione, incluso il cancro attivo che, a parere del PI, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o influirebbe sulla validità dei risultati dello studio
• storia di sanguinamento gastrointestinale superiore o inferiore che richieda intervento o trattamento entro 12 mesi dallo screening o evidenza endoscopica di ulcera peptica attiva entro 6 mesi dallo screening
• punteggio di sanguinamento > 3 nell'International Society on Thrombosis and Haemostasis Bleeding Assessment Tool
• anomalie della coagulazione, disturbi della coagulazione o anamnesi di precedente ictus emorragico o trombotico documentato
• donazione di sangue intero e/o valutazione diagnostica del sangue superiore a 500 ml entro 8 settimane dallo screening
• procedura chirurgica, lesione grave o procedura odontoiatrica ad alto rischio di sanguinamento entro 30 giorni dallo screening
• consumo di alcol >210 ml di alcol a settimana entro 6 mesi dallo screening, o alcol rilevato nelle urine allo screening
• uso di marijuana negli ultimi 3 mesi o storia/presenza di abuso di sostanze
• malattia febbrile entro 14 giorni dallo screening
• uso di metformina entro 7 giorni dallo screening
• uso di integratori/farmaci a base di erbe o nutrizionali entro 7 giorni dallo screening
• partecipazione a un altro studio su un prodotto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dallo screening o durante lo studio
• Presenza di anticorpi HIV, anticorpi HCV o HbsAg nel siero allo screening
• dipendente dello Sponsor o membro dello staff del Lindner Center direttamente affiliato allo studio, o loro parente stretto definito come coniuge, genitore, figlio o fratello
• aggregazione piastrinica anormale o inibizione in vitro del pattern di aggregazione piastrinica da parte di RUC-4
• ricevere o aver ricevuto negli ultimi 30 giorni un agente anticoagulante o fibrinolitico
• un pacemaker cardiaco
• storia di allergia a uno qualsiasi degli ingredienti nella formulazione RUC-4 o placebo

Solo soggetti sani:

• farmaco noto per avere un impatto sulla funzione piastrinica entro 30 giorni dallo screening.
• risposta anormalmente bassa all'aggregazione piastrinica indotta dall'acido arachidonico
• screening dell'anomalia dell'ECG che viene interpretata dal PI come clinicamente significativa

Solo soggetti CAD stabili:

• farmaco noto per avere un impatto sulla funzione piastrinica, ad eccezione dell'aspirina, entro 30 giorni dallo screening.

  ->4 farmaci antipertensivi necessari per ottenere il controllo della pressione arteriosa

• inibizione incompleta dell'aggregazione piastrinica indotta dall'acido arachidonico
• cambiamenti acuti su ECG