Un estudio aleatorizado de fase 1 de aumento de dosis de RUC-4 administrado por vía subcutánea (SC)

Principales criterios de inclusión (todas las materias)

• peso entre 55-120 kg, inclusive, e IMC entre 18-38 kg/m2
• las mujeres no deben estar embarazadas, no amamantar y no tener potencial para procrear.
• buena salud general determinada por ausencia de enfermedad aguda y hallazgos anormales clínicamente significativos en el historial médico, resultados de pruebas de laboratorio clínico, signos vitales o examen físico
• recuento de plaquetas de 150 000/uL a 400 000/uL y volumen plaquetario medio (MPV) dentro del rango normal

Sujetos con CAD estable, definida como antecedentes de infarto de miocardio (IM) documentado o angina, o evidencia de CAD derivada de una prueba de esfuerzo cardíaco o imágenes (puntuación de calcio [superior a 100 o anormal para la edad], angiografía, tomografía computarizada o resonancia magnética). imagen de resonancia); ausencia de angina o presencia de angina sin cambios en la frecuencia, duración, causas desencadenantes o alivio fácil durante al menos 60 días, y sin evidencia de daño miocárdico en ECG o biomarcadores en los últimos 60 días

• control de la presión arterial logrado con 4 o menos medicamentos antihipertensivos
• en un régimen estable de aspirina a una dosis de 81 a 325 mg/día

Principales criterios de exclusión (todas las materias):

• antecedentes de accidente cerebrovascular previo o cardiovascular clínicamente significativo (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca de clase II, II o IV de la New York Heart Association [NYHA]), dermatológico, endocrino, gastrointestinal (GI), hematológico, infeccioso, metabólico, neurológico, psicológico, o trastorno pulmonar o cualquier otra afección, incluido el cáncer activo que, en opinión del IP, pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez de los resultados del estudio
• antecedentes de hemorragia digestiva alta o baja que requiera intervención o tratamiento dentro de los 12 meses posteriores a la selección o evidencia endoscópica de enfermedad ulcerosa péptica activa dentro de los 6 meses posteriores a la selección
• puntuación de sangrado > 3 en la herramienta de evaluación de sangrado de la Sociedad Internacional sobre Trombosis y Hemostasia
• anomalía de la coagulación, trastorno hemorrágico o antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o trombótico previo documentado
• donación de sangre entera y/o evaluación diagnóstica de sangre superior a 500 ml dentro de las 8 semanas previas a la selección
• procedimiento quirúrgico, lesión importante o procedimiento dental con alto riesgo de sangrado dentro de los 30 días posteriores a la selección
• consumo de alcohol de >210 ml de alcohol por semana dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o detección de alcohol en la orina en la selección
• consumo de marihuana en los últimos 3 meses, o antecedentes/presencia de abuso de sustancias
• enfermedad febril dentro de los 14 días posteriores a la selección
• uso de metformina dentro de los 7 días posteriores a la selección
• uso de suplementos/medicamentos a base de hierbas o nutricionales dentro de los 7 días previos a la selección
• participación en otro estudio de producto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección o durante el estudio
• Presencia de anticuerpos contra el VIH, anticuerpos contra el VHC o HbsAg en suero en la selección
• empleado del patrocinador o miembro del personal de The Lindner Center directamente afiliado con el estudio, o su familiar inmediato definido como cónyuge, padre, hijo o hermano
• agregación plaquetaria anormal o inhibición in vitro del patrón de agregación plaquetaria por RUC-4
• recibe o ha recibido en los últimos 30 días un anticoagulante o agente fibrinolítico
• un marcapasos cardíaco
• antecedentes de alergia a cualquiera de los ingredientes en la formulación RUC-4 o placebo

Solo sujetos sanos:

• medicamento que se sabe que tiene un impacto en la función plaquetaria dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• respuesta anormalmente baja a la agregación plaquetaria inducida por ácido araquidónico
• Detección de anomalías en el ECG que el PI interpreta como clínicamente significativas

Solo sujetos estables de CAD:

• medicamento que se sabe que tiene un impacto en la función plaquetaria, con la excepción de la aspirina, dentro de los 30 días posteriores a la selección.

  ->4 medicamentos antihipertensivos necesarios para lograr el control de la presión arterial

• inhibición incompleta de la agregación plaquetaria inducida por ácido araquidónico
• cambios agudos en el ECG