Рандомизированное исследование фазы 1 повышения дозы подкожно (п/к) введения RUC-4

Основные критерии включения (все предметы)

• вес от 55 до 120 кг включительно и ИМТ от 18 до 38 кг/м2
• самки должны быть небеременными, некормящими и неспособными к деторождению.
• хорошее общее состояние здоровья, определяемое отсутствием острого заболевания и клинически значимых отклонений от нормы в анамнезе, результатах клинических лабораторных анализов, показателях жизнедеятельности или физикальном обследовании
• количество тромбоцитов от 150 000/мкл до 400 000/мкл и средний объем тромбоцитов (MPV) в пределах нормы

Субъекты со стабильной ИБС, определяемой как документированный инфаркт миокарда (ИМ) или стенокардия в анамнезе, или признаки ИБС, полученные в результате сердечного стресс-теста или визуализации (количество кальция [более 100 или отклонение от нормы для возраста], ангиография, компьютерная томография или магнитно-резонансная томография). резонансное изображение); отсутствие стенокардии или наличие стенокардии без изменений в частоте, продолжительности, провоцирующих причинах или легкости купирования в течение как минимум 60 дней, а также отсутствие ЭКГ или биомаркеров, свидетельствующих о повреждении миокарда в течение последних 60 дней

• контроль артериального давления достигается с помощью 4 или менее антигипертензивных препаратов
• на стабильном режиме приема аспирина в дозе от 81 до 325 мг/сут.

Основные критерии исключения (все предметы):

• предшествующий инсульт или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (например, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность класса II, II или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), дерматологические, эндокринные, желудочно-кишечные (ЖКТ), гематологические, инфекционные, метаболические, неврологические, психологические, или заболевание легких, или любое другое состояние, включая активный рак, которое, по мнению ИП, может поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на достоверность результатов исследования.
• Кровотечение из верхних или нижних отделов ЖКТ в анамнезе, требующее вмешательства или лечения в течение 12 месяцев после скрининга, или эндоскопические признаки активной пептической язвы в течение 6 месяцев после скрининга
• показатель кровотечения > 3 по инструменту оценки кровотечения Международного общества тромбоза и гемостаза
• нарушения коагуляции, нарушение свертываемости крови или документально подтвержденный предшествующий геморрагический или тромботический инсульт
• сдача цельной крови и/или диагностическая оценка крови объемом более 500 мл в течение 8 недель после скрининга
• хирургическая процедура, серьезная травма или стоматологическая процедура с высоким риском кровотечения в течение 30 дней после скрининга
• потребление алкоголя >210 мл алкоголя в неделю в течение 6 месяцев после скрининга или алкоголь, обнаруженный в моче при скрининге
• употребление марихуаны в течение последних 3 месяцев или история/наличие злоупотребления психоактивными веществами
• лихорадочное заболевание в течение 14 дней после скрининга
• использование метформина в течение 7 дней после скрининга
• использование трав или пищевых добавок/лекарств в течение 7 дней после скрининга
• участие в исследовании другого исследуемого продукта или устройства в течение 30 дней после скрининга или во время исследования
• Наличие антител к ВИЧ, антител к ВГС или HbsAg в сыворотке при скрининге
• сотрудник Спонсора или сотрудник Центра Линднера, непосредственно связанный с исследованием, или их ближайший родственник, определяемый как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра
• аномальная агрегация тромбоцитов или ингибирование паттерна агрегации тромбоцитов in vitro с помощью RUC-4
• прием или прием в течение последних 30 дней антикоагулянта или фибринолитического агента
• кардиостимулятор
• история аллергии на любой из ингредиентов в составе RUC-4 или плацебо

Только здоровые субъекты:

• лекарства, о которых известно, что они влияют на функцию тромбоцитов в течение 30 дней после скрининга.
• аномально низкий ответ на агрегацию тромбоцитов, индуцированную арахидоновой кислотой
• скрининг отклонений на ЭКГ, которые интерпретируются PI как клинически значимые

Только стабильные объекты CAD:

• лекарства, о которых известно, что они влияют на функцию тромбоцитов, за исключением аспирина, в течение 30 дней после скрининга.

  -> 4 антигипертензивных препарата, необходимых для достижения контроля артериального давления

• неполное ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванной арахидоновой кислотой
• острые изменения на ЭКГ