En randomisert fase 1 dose-eskaleringsstudie av subkutant (SC) administrert RUC-4

Hovedinkluderingskriterier (alle fag)

• vekt mellom 55-120 kg, inkludert, og BMI mellom 18-38 kg/m2
• hunner må være ikke-gravide, ikke-ammende og ikke-ferdige.
• god generell helse bestemt av ingen akutt sykdom og ingen klinisk signifikante unormale funn i sykehistorien, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegn eller fysisk undersøkelse
• blodplatetall på 150 000/uL til 400 000/uL og gjennomsnittlig blodplatevolum (MPV) innenfor normalområdet

Personer med stabil CAD, definert som historie med dokumentert hjerteinfarkt (MI) eller angina, eller bevis på CAD avledet fra hjertestresstest, eller bildediagnostikk (kalsiumscore [større enn 100 eller unormal for alder], angiografi, datatomografi eller magnetisk resonansbilde); fravær av angina, eller tilstedeværelse av angina uten endring i frekvens, varighet, utløsende årsaker eller lettelse av lindring i minst 60 dager, og ingen EKG eller biomarkør bevis på myokardskade de siste 60 dagene

• blodtrykkskontroll oppnådd med 4 eller færre antihypertensive medisiner
• på et stabilt regime av aspirin i en dose på 81 til 325 mg/dag

Hovedeksklusjonskriterier (alle fag):

• historie med tidligere hjerneslag eller klinisk signifikant kardiovaskulær (f.eks. ustabil angina, New York Heart Association [NYHA] klasse II, II eller IV hjertesvikt), dermatologisk, endokrin, gastrointestinal (GI), hematologisk, smittsom, metabolsk, nevrologisk, psykologisk, eller lungesykdom eller en hvilken som helst annen tilstand, inkludert aktiv kreft som etter PI's mening vil sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller påvirke gyldigheten av studieresultatene
• anamnese med øvre eller nedre GI-blødninger som krever intervensjon eller behandling innen 12 måneder etter screening eller endoskopiske bevis på aktiv magesårsykdom innen 6 måneder etter screening
• blødningsscore > 3 på International Society on Thrombosis and Haemostasis Bleeding Assessment Tool
• koagulasjonsavvik, blødningsforstyrrelse eller historie med dokumentert tidligere hemorragisk eller trombotisk hjerneslag
• fullbloddonasjon og/eller diagnostisk blodevaluering over 500 ml innen 8 uker etter screening
• kirurgisk prosedyre, større skade eller tannprosedyre med høy risiko for blødning innen 30 dager etter screening
• alkoholforbruk på >210 ml alkohol per uke innen 6 måneder etter screening, eller alkohol oppdaget i urin ved screening
• marihuanabruk i løpet av de siste 3 månedene, eller historie/tilstedeværelse av rusmisbruk
• febril sykdom innen 14 dager etter screening
• bruk av metformin innen 7 dager etter screening
• bruk av urte- eller kosttilskudd/medisiner innen 7 dager etter screening
• deltakelse i et annet produkt- eller enhetsstudie innen 30 dager etter screening eller under studien
• Tilstedeværelse av HIV-antistoff, HCV-antistoff eller HbsAg i serum ved screening
• ansatt hos sponsoren eller Lindner Center-medarbeideren som er direkte tilknyttet studien, eller deres nærmeste familiemedlem definert som ektefelle, forelder, barn eller søsken
• unormal blodplateaggregering eller in vitro hemming av blodplateaggregeringsmønster av RUC-4
• mottar eller har mottatt i løpet av de siste 30 dagene et antikoagulant eller fibrinolytisk middel
• en pacemaker
• historie med allergi mot noen av ingrediensene i RUC-4- eller placeboformuleringen

Kun friske motiver:

• medisiner kjent for å ha innvirkning på blodplatefunksjonen innen 30 dager etter screening.
• unormalt lav respons på arakidonsyre-indusert blodplateaggregering
• screening av EKG-avvik som tolkes av PI til å være klinisk signifikant

Kun stabile CAD-fag:

• medisiner kjent for å ha innvirkning på blodplatefunksjonen, med unntak av aspirin, innen 30 dager etter screening.

  ->4 antihypertensive medisiner som kreves for å oppnå blodtrykkskontroll

• ufullstendig hemming av arakidonsyre-indusert blodplateaggregering
• akutte endringer på EKG