- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03851380
Aivojen stimulaation parantaminen kuvantamisen avulla (IBSI)
Toiminnan parantaminen rTMS-terapiassa
Toistuva pulssitranskraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS) on ei-invasiivinen hoito, joka sisältää aivojen stimuloinnin; Hoidon hyöty riippuu kuitenkin siitä, että TMS-kela asetetaan oikeaan paikkaan päähän saavuttaakseen kriittiset aivoalueet alla. Kliinikot käyttävät tyypillisesti päänahaan perustuvaa kohdistusta, prosessia, jossa he käyttävät päänahan maamerkkejä sen sijaan, että käyttäisivät MRI-ohjausta aivojen kohdistamiseen stimulaatiota varten. Useat tutkijat, mukaan lukien tutkijoiden laboratorio, osoittivat, että nykyiset päänahkaan perustuvat kohdistustekniikat eivät aseta stimulaatiota oikean aivoalueen yläpuolelle ja potilaat eivät reagoi. Tutkijat ehdottavat kliinisen päänahan kohdistuksen parantamista vertaamalla sitä magneettikuvaukseen ohjattuun kohdistukseen. Yleisin rTMS-hoitoa saava kliininen väestö on masentuneet potilaat. Tutkijoiden suunnitelmana on tutkia tiettyjen päänahkaan perustuvien sääntöjen tarkkuutta masennuspotilailla. Tarkka aivostimulaation kohdistus on ratkaisevan tärkeää tehokkaan rTMS-hoidon kannalta.
Osallistujille, jotka eivät saa rTMS-hoitoa ja joilla on COVID-19-häiriö, tarjoamme yhdistettyä kotipohjaista neuromodulaatiota (transkraniaalinen sähköstimulaatio) ja kohdennettua psykoterapiaohjelmaa, jonka tarkoituksena on parantaa samaa lopputulosta eli elämänlaatua. Transkraniaalinen sähköstimulaatio (tES) stimuloi aivoja laajalla alueella; voimme kuitenkin mallintaa aivojen kuvantamisella mitkä aivoalueet saavat voimakkaimman stimulaation. Tavoitteenamme on edelleen tutkia stimulaation tarkkuutta, mutta testaamme, johtaako tES:n voimakkuus samoilla aivoalueilla, joihin rTMS on kohdistettu, myös elämänlaadun paranemista. Arvioimme myös tarkasti, onko tervettä toimintaa mahdollista mitata, mikä on rTMS-tutkimuksen tulos, koska paikan päällä oleva suoja voi vähentää toimintaa ja siten vääristää mittaamme. Testaamme myös, lieventääkö psykoterapiatoimemme tätä vaikutusta, ja jos näin on, voimme tarjota sen kaikille masentuneille veteraaneille, joilla tutkimme neuromodulaation vaikutusta toimintaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensin tunnistetaan mahdolliset osallistujat ja otetaan yhteyttä. Tämän jälkeen potentiaalisilta osallistujilta seulotaan inkluusio- ja poissulkevat tiedot (katso välilehti 9. Kelpoisuus), jotka liittyvät siihen, voivatko he suorittaa toimenpiteet turvallisesti ja mukavasti ja katsotaanko heidän olevan terveitä vai onko heillä häiriö, johon aivostimulaatiohoitoa tullaan antamaan. He saavat tietoon perustuvan suostumuksen, joka paljastaa kaikki eri riskit ja edut heidän suorittamiinsa toimenpiteisiin liittyen. Alla on luettelo menettelyistä, joihin osallistujat suostuvat osallistumaan. Osallistujat voivat suorittaa jommankumman tai molemmat alla kuvatuista toiminnoista.
TOIMENPITEET:
MRI-ohjatun kohdistustoiminnan osallistujille:
Psykologiset/toiminnalliset arvioinnit:
Haastattelu, tietokoneistettu ja paperilla ja lyijykynällä mitattu psykologinen toiminta. Näitä mittareita käytetään luonnehtimaan potilaiden diagnoosia ja psykologista tilaa. Esimerkiksi masentuneet potilaat vastaavat kysymyksiin masennusoireista ja mahdollisista samanaikaisista oireista, kuten posttraumaattisesta stressihäiriöstä. Tämä testi kestää yleensä 2 tuntia.
- MRI ja toiminnallinen MRI Potilaille tehdään magneettikuvaus, joka osoittaa, missä he saavat stimulaation markkerilla, joka on asetettu korkkiin, joka näkyy kirkkaana magneettikuvauksessa. MRI suoritetaan Lucas-keskuksessa tai Palo Alto VA:ssa, ja se sisältää aivojen kuvantamisen, joka liittyy aivojen stimulaatiotekniikoihin joko helpottamalla kuvan ohjausta tai tarjoamalla tietoa, joka korreloi stimulaation aikana kerättyihin tietoihin. Tyypillisesti istunto kestää noin 2,5 tuntia, koska siihen liittyy asennusaikaa.
- Aivojen stimulaatio:
TMS-transkraniaalinen magneettistimulaatio, joka kerätään Palo Alto VA:sta. Osa tätä toimenpidettä voi sisältää elektromyografian (EMG), johon kuuluu elektrodien asettaminen iholle, tyypillisesti käteen, ja lihasten supistumisen indikaattoreiden mittaaminen. Joskus tätä tietoa käytetään stimulaation intensiteetin päättämiseen TMS:n aikana ja joskus TMS:n aiheuttama vaste on itsessään tietolähde. Tyypillisesti tämä on vain toimenpide, joka suoritetaan rinnakkain muiden menettelyjen kanssa, eikä sille siten anneta omaa suostumusta. MRI-ohjattu TMS. MRI:tä käytetään kohdentamaan valikoiva aivoalue. Tämän saavuttamiseksi MRI näytetään tietokoneen näytöllä ja infrapunakamera mahdollistaa kuvan ja osallistujan pään välisen vastaavuuden tunnistamisen. Päänahan kohdistuksen virheiden tutkimiseksi tutkijat suorittavat päänahan kohdistuksen magneettikuvauksen ohjauksessa, mutta ilman magneettikuvauksen antamaa tyypillistä visuaalista palautetta. Sitten tätä verrataan päänahan kohdistamiseen MRI-ohjauksella. Ero tunnistaa tyypilliset virheet päänahan kohdistuksessa. Tyypillisesti istunto kestää noin 1,5 tuntia.
Kotiin perustuvaan neuromodulaatio- ja fokusoituun psykoterapiaan osallistuville:
Psykologiset/toiminnalliset arvioinnit:
Haastattelu, tietokoneistettu ja paperilla ja lyijykynällä mitattu psykologinen toiminta. Näitä mittareita käytetään luonnehtimaan potilaiden diagnoosia ja psykologista tilaa. Esimerkiksi masentuneet potilaat vastaavat kysymyksiin masennusoireista ja mahdollisista samanaikaisista oireista, kuten posttraumaattisesta stressihäiriöstä. Tämä testi kestää yleensä 2 tuntia.
- MRI ja toiminnallinen MRI Potilaille tehdään magneettikuvaus, joka osoittaa, missä he saavat stimulaation markkerilla, joka on asetettu korkkiin, joka näkyy kirkkaana magneettikuvauksessa. Lucas-keskuksessa tai Palo Alto VA:ssa ja sisältää aivojen kuvantamisen, joka liittyy aivojen stimulaatiotekniikoihin joko helpottamalla kuvan ohjausta tai tarjoamalla tietoa, joka korreloi stimulaation aikana kerättyihin tietoihin. Tyypillisesti istunto kestää noin 2,5 tuntia, koska siihen liittyy asennusaikaa.
- Transkraniaalinen sähköstimulaatio (tES) ja hoito Transkraniaalinen sähköstimulaatio (tES) on aivojen stimulaatiotekniikka, jossa kaksi elektrodia asetetaan osallistujan päänahkaan ja heikko, kivuton sähkövirta johdetaan elektrodien välillä. Näitä istuntoja järjestetään päivittäin ja ne kestävät noin 30 minuuttia. Tämä protokolla yhdistää myös neuromodulaation stressinhallintaan, koska stimulaation ja hoidon yhdistelmä on osoitettu olevan tehokkaampi. tES:n aikana osallistujat harjoittelevat meditaatiota/rentoutumista/itsehiljentymistä biopalautteen avulla (esim. käsien lämpötilan seuranta). Osallistujat saavat myös viikoittain stressinhallintataitojen koulutusta. Osallistujille, joilla on COVID-19-stressiä, sisällytämme erityisiä esimerkkejä COVID-19-erikoisterapiasta. Meditaation/rentoutumisen/itsehiljentymisen aikana osallistujaa pyydetään kuuntelemaan käsikirjoitettu äänite tai jos hän ei pidä tallenteesta tai ei pidä sitä rentouttavana, hän voi neuvotella vaihtoehdosta tutkimusryhmän kanssa (esim. 30 minuuttia klassista musiikkia).
- Actigraphy tES-potilaiden tulee käyttää kellon kaltaista laitetta kuuden viikon ajan tES-hoidon aikana, joka toimii paljon kuin "Fitbit" mittaamaan heidän untaan ja aktiivisuuttaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304-1207
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kohortti 1:
Kyky ja halu osallistua TMS- ja fMRI-tutkimukseen sekä diagnoosikriteerien täyttäminen.
- 18-89 vuoden iässä.
- Kyky saada moottorin kynnysarvo (MT) yhden pulssin TMS:llä
- Mahdollisuus suorittaa MRI- ja TMS-tutkimukset turvallisesti ja mukavasti
- Pystyy lukemaan, sanomaan, ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ennen osallistumistaan tutkimuskohtaisiin toimenpiteisiin tai arviointeihin
- Masennus (PHQ-9 >= 10 ja toiminnallinen vajaatoiminta on osoitettu "vaikeus"-kysymyksellä TAI riittävän masentunut, jotta voidaan ottaa mukaan rTMS-hoitoon)
- Vahvistettu diagnoosi vakavasta masennushäiriöstä (MDD)
- Voi ylläpitää kaikkia olemassa olevia hoitoja (esim. psykofarmakologia, psykoterapia jne.) kolmen istunnon ajan (psykologiset/toiminnalliset arvioinnit, MRI ja TMS), vain kliinisen hoidon tarpeen mukaan
- On veteraani
Kohortti 2:
- 18-89 vuoden iässä
- Kyky suorittaa turvallisesti ja mukavasti MRI ja tES
- Kyky lukea, ilmaista, ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ennen osallistumista mihinkään tutkimuskohtaiseen menettelyyn tai arviointiin
- Masennus (PHQ-9 >= 10) ja hyväksyä, että COVID-19-pandemia on pahentanut heidän masennustaan TAI saa COVID-stressiasteikon (CSS) pisteet missä tahansa kohdassa 3 tai enemmän, mikä osoittaa, että stressitekijä on "erittäin" tai "usein". ongelma antaa veteraanille mahdollisuuden päästä tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka eivät voi turvallisesti ja mukavasti suorittaa MRI- tai TMS-tutkimusta (tai kohortin 2 TES:ää)
Jos heidän kielensä ei ole ensisijaisesti englantia, heidät voidaan sulkea pois sen mukaan, kuinka riippuvaisia kuvantamis- ja kognitiiviset tehtävät ovat kielestä.
- Lisäksi osallistujat voidaan sulkea pois, jos he eivät täysin ymmärrä suostumusprosessia eivätkä pysty kommunikoimaan riittävästi englanniksi osallistuakseen terapiaan (d/t kielimuuri jne.)
- Esimerkki magneettikuvauksen turvanäytön yksityiskohdista on Stanfordin yliopiston MRI-seulontalomakkeessa
- MRI:n poissulkemisia ovat muun muassa ei-irrotettava laite tai implantti, joka tekee skannauksesta vaarallista, klaustrofobia ja koko (esim. paino, ympärysmitta) ylittää magneettikuvauksen ja skannerin sängyn rajoitukset
TMS:n osalta tutkijat noudattavat Rossi et. al., 2009
- Tarkemmin sanottuna tutkijat eivät ota mukaan koehenkilöitä, joiden motorinen kynnys (MT) on suurempi kuin 84 % laitteen maksimitehosta, koska matemaattisesti heitä ei voida turvallisesti stimuloida käyttämällä standardia 120 % MT:stä (eli laite ei voi stimuloida enempää kuin 100 % sen potentiaalisesta tuotannosta)
- Tutkijat raportoivat nämä korkeat MT-tiedot toissijaisissa analyyseissämme. Muita TMS-poikkeuksia ovat kaikki historia tai sairaudet, jotka altistavat potilaille kohtauksen
- Raskaana tai suunnittelet raskautta seuraavan 3 kuukauden aikana
Elinikäinen kohtalainen tai vakava traumaattinen aivovamma, nykyiset epävakaat sairaudet, nykyinen (tai mennyt tarvittaessa) merkittävä neurologinen häiriö tai elinikäinen:
- kouristuksellinen sairaus
- primaariset tai sekundaariset keskushermoston kasvaimet
- aivohalvaus
- aivojen aneurysma
- Merkittävä kognitiivinen heikentyminen (Montreal Cognitive Assessment [MoCA] < 16)
- Liitännäissairaudet (esim. PTSD) ei todettu olevan ensisijainen diagnoosi
- sinulla on elinikäinen diagnoosi skitsofreniasta, skitsoaffektiivisesta häiriöstä, skitsofreenisesta häiriöstä, harhaluuloisesta häiriöstä tai nykyisistä psykoottisista oireista
- saada tutkimustutkijan arvioiman pakko-oireisen häiriön diagnoosin aiheuttavan suurempaa haittaa kuin MDD
- Sinulla on aktiivinen itsemurha-aike tai -suunnitelma, jolloin tri Rosen päättää, onko potilas lähetettävä sairaalahoitoon
- Mikä tahansa muu ehto tai olosuhde, joka tutkijaryhmän mielestä voi estää tutkimuksen loppuun saattamisen ja/tai vaikuttaa hämmentävästi tulosarviointiin
Kohortin 2 poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka eivät voi turvallisesti ja mukavasti suorittaa MRI- tai TES-tutkimusta
- Raskaana oleva tai imettävä nainen tai suunnittelee raskautta seuraavan 3 kuukauden aikana
- Elinikäinen kohtalainen tai vakava traumaattinen aivovaurio tai kasvain
- Merkittävä kognitiivinen heikentyminen (Montreal Cognitive Assessment [MoCA] < 16 TAI vastaava pistemäärä [MoCA-BLIND] ja lääkärin arvio siitä, että testi osoittaa pätevästi merkittävää vammauttavaa kognitiivista heikkenemistä
Sinulla on elinikäinen diagnoosi:
- skitsofrenia
- skitsoaffektiivinen häiriö
- skitsofreeninen
- harhaluuloinen häiriö
- tai nykyisiä psykoottisia oireita
- Sinulla on diagnoosi pakko-oireinen häiriö tai epävakaa päihteiden käyttöhäiriö
- Aktiiviset infektiot/tarttuva sairaus, kuten flunssa tai SARS-CoV-2
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Hoitoa kestävä vakava masennus
Potilaat, joilla on hoitoresistentti vakava masennus
|
Psykologinen ja toiminnallinen arviointipatteri osallistujien karakterisoimiseksi.
Rakenteellinen ja toiminnallinen magneettikuvaus.
MRI-ohjattu transkraniaalinen magneettistimulaatio ja kohdistustarkkuuden mittaus.
|
|
COVID-stressi
Veteraanit, joilla on COVID-19-ongelma
|
Psykologinen ja toiminnallinen arviointipatteri osallistujien karakterisoimiseksi.
Rakenteellinen ja toiminnallinen magneettikuvaus.
Kotikäyttöinen transkraniaalinen tasavirtastimulaatio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Acceptable distance between TMS treatment location and brain target: Anticorrelation with Subgenual Cingulate
Aikaikkuna: [Within a week of clinical measures]
|
Targeting accuracy was defined as being within 1.36 cm which is within the resolution of the TMS coil and which should be achievable based on work by Mir-Moghtadaei et al 2015 comparing to a fixed coordinate.
The anticorrelation with the subgenual cingulate is a resting-state functional connectivity-based target that has evidence of being effective in reducing depression (Cash et al, 2020)
|
[Within a week of clinical measures]
|
|
Acceptable distance between TMS treatment location and brain target: fMRI Emotional Working Memory
Aikaikkuna: [Within a week of clinical measures]
|
Targeting accuracy was defined as being within 1.36 cm which is within the resolution of the TMS coil and which should be achievable based on work by Mir-Moghtadaei et al 2015 comparing to a fixed coordinate.
The peak fMRI coordinate will be identified within an a priori left dorsolateral prefrontal brain region.
The fMRI Emotion Working Memory task involves holding in mind emotional and nonemotional images has been demonstrated to have strong cross-site reliability (Brown et al, 2011).
|
[Within a week of clinical measures]
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Correlation between change in World Health Organization Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS) and distance from optimal TMS brain targets
Aikaikkuna: Within one week before beginning clinical rTMS therapy and within one week after rTMS therapy termination.
|
The WHODAS is an assessment of global functioning (range from 0 to 100 [0 = no disability, 100 = full disability]).
The distance derived from the primary outcome analyses to look at precision will be applied as a continuous variable to correlate with change in the outcome measure from pre to post rTMS therapy targeted clinically with the Beam F3.
|
Within one week before beginning clinical rTMS therapy and within one week after rTMS therapy termination.
|
|
Correlation between change in Veterans RAND 36-Item (VR-36) and distance from optimal TMS brain targets
Aikaikkuna: Within one week before beginning clinical rTMS therapy and within one week after rTMS therapy termination.
|
The VR-36 is an assessment of self-reported health-related quality of life.
Physical and Mental Component Scores (PCS and MCS) are normed (x = 50, sd = 10) and range from 0 to 100 (0 = worst health, 100 = best health).
The distance derived from the primary outcome analyses to look at precision will be applied as a continuous variable to correlate with change in the outcome measure from pre to post rTMS therapy targeted clinically with the Beam F3.
|
Within one week before beginning clinical rTMS therapy and within one week after rTMS therapy termination.
|
|
Correlation between change in the Hamilton Depression Rating Scale-17 Items (HAMD-17) and distance from optimal TMS brain targets
Aikaikkuna: Within one week before beginning clinical rTMS therapy and within one week after rTMS therapy termination.
|
The HAMD-17 is a clinician-administered depression symptom assessment scale.
Total score ranges from 0 (no depressive symptoms) to 52 (severe depressive symptoms).
The distance derived from the primary outcome analyses to look at precision will be applied as a continuous variable to correlate with change in the outcome measure from pre to post rTMS therapy targeted clinically with the Beam F3.
|
Within one week before beginning clinical rTMS therapy and within one week after rTMS therapy termination.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Allyson C Rosen, PhD, VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mir-Moghtadaei A, Caballero R, Fried P, Fox MD, Lee K, Giacobbe P, Daskalakis ZJ, Blumberger DM, Downar J. Concordance Between BeamF3 and MRI-neuronavigated Target Sites for Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation of the Left Dorsolateral Prefrontal Cortex. Brain Stimul. 2015 Sep-Oct;8(5):965-73. doi: 10.1016/j.brs.2015.05.008. Epub 2015 May 29.
- Cash RFH, Weigand A, Zalesky A, Siddiqi SH, Downar J, Fitzgerald PB, Fox MD. Using Brain Imaging to Improve Spatial Targeting of Transcranial Magnetic Stimulation for Depression. Biol Psychiatry. 2021 Nov 15;90(10):689-700. doi: 10.1016/j.biopsych.2020.05.033. Epub 2020 Jun 7.
- Brown GG, Mathalon DH, Stern H, Ford J, Mueller B, Greve DN, McCarthy G, Voyvodic J, Glover G, Diaz M, Yetter E, Ozyurt IB, Jorgensen KW, Wible CG, Turner JA, Thompson WK, Potkin SG; Function Biomedical Informatics Research Network. Multisite reliability of cognitive BOLD data. Neuroimage. 2011 Feb 1;54(3):2163-75. doi: 10.1016/j.neuroimage.2010.09.076. Epub 2010 Oct 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Traumaan ja stressiin liittyvät häiriöt
- Mielenterveyshäiriöt
- Käyttäytymisoireet
- Mielialahäiriöt
- Stressihäiriöt, traumaattiset
- Masennushäiriö
- Käyttäytyminen
- Masennus
- Masennushäiriö, hoitokestävä
- Taistele häiriöitä vastaan
- Terapeuttiset lääkkeet
- Käyttäytymistieteet ja toiminnot
- Sähköstimulaatioterapia
- Kouristushoito
- Psykiatriset somaattiset hoidot
- Sähköshokki
- Psykologiset tekniikat
- Transkraniaalinen tasavirran stimulaatio
Muut tutkimustunnusnumerot
- D3152-R
- 48212 (Muu tunniste: Stanford IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .