TQB2450-tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä (R/M SCCHN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, suunielun, suuontelon, hypofarynxin tai kurkunpään ensisijaiset kasvainpaikat.
2. Ei viitteitä paikallisesta radikaalihoidosta uusiutumiseen/etäpesäkkeisiin pään ja kaulan levyepiteelisyöpään.
3. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (perustuu RECIST1.1:een).
4. Voi tarjota kudosta PD-L1-biomarkkerianalyysiin: Uusi biopsia on edullinen, mutta arkistonäyte hyväksytään.
5. Kasvaimet ilmentävät PD-L1:tä ja PD-L1:tä vähintään 1 %:ssa kasvainsoluista.
6. 18 vuotta ja vanhemmat.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
8. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

9. Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti, seuraavat kriteerit täyttyvät:

   1. rutiiniverikokeet: hemoglobiini (Hb)≥90g/l (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän sisällä) verihiutaleet (PLT) ≥100×109/l.
   2. Veren biokemiallinen tutkimus: alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) (kun maksa on tunkeutunut, ALT ja AST ≤ 5 × normaalin yläraja (ULN) ）； kokonaisbilirubiini (TBIL)≤1,5×ylempi normaalin raja (ULN) (Gilbertin oireyhtymäpotilaat, ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN)), laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min (Kreatiniinipuhdistuman kriteerit potilaille, joita hoidetaan sisplatiinilla) tai CrCl/min Kreatiniinin puhdistuman kriteerit henkilöille, joita hoidetaan karboplatiinilla (Cockcroft-Gault-standardin kaavan soveltaminen).
   3. Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) 、 kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) 、protrombiiniaika (PT）≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
   4. vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) sydämen kaikututkimuksella mitattuna on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %.
10. Miesten tai naispuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen (kuten kohdunsisäiset laitteet, ehkäisypillerit tai kondomit) ；Eivät raskaana olevat tai imettävät naiset,Raskaus ennen raskausseulontaa (7 päivää ennen tutkimuksen alkua) naiset, joiden veri-/virtsatulokset olivat positiivisia.
11. Ymmärsi ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai systeemistä kemoterapiaa, mutta ei kemoterapiaa paikallisesti edenneen sairauden vuoksi osana multimodaalista hoitoa (tämä hoito on saatava päätökseen yli 6 kuukautta tietoisen suostumuksen jälkeen).
2. Hänellä on etenevä sairaus (PD) kuuden (6) kuukauden sisällä paikallisesti edenneen HNSCC:n parantavasti tarkoitetun systeemisen hoidon päättymisestä.
3. Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla solukuolemalla (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, kasvainnekroositekijä CD137 tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4) ) vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet setuksimabihoitoa 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
5. Diagnosoitu ja/tai hoidettu ylimääräinen pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ parantunutta karsinoomaa, maha-suolikanavan limakalvonsisäistä syöpää, rintasyöpää ja ei-melanooma-ihosyöpää ja pinnallisia virtsarakon kasvaimia.
6. Tunnettu hoitamaton keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. 7. Hänellä on neuropatia, joka on ≥ Grade 2 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5 kriteerien mukaan.

8. Hänellä on aiemmin ollut vaikea yliherkkyysreaktio hoitoon tutkimuslääkeaineella tai tunnettu herkkyys jollekin lääkkeen aineosalle, mukaan lukien vakava yliherkkyysreaktio ≥ 3 astetta (NCI CTCAEv5.0) monoklonaaliselle vasta-aineelle fluorourasiilille, karboplatiinille tai sisplatiiniin liittyville yhdisteille.

9. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka voi pahentua immunostimulantia annettaessa. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiohoitoa, suljetaan pois.

10. Satunnaistuksessa käytettiin immunosuppressiivisia lääkkeitä, paitsi että:

1. Nenänsisäinen, inhaloitava, paikallinen steroidi- tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio)
2. Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset annokset (annos ≤ 10 mg päivässä prednisonia (tai vastaavaa))

3. Steroidien esiannostus yliherkkyysreaktioihin (esim. TT-skannausten esianto)" 11. Interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume (mukaan lukien aiempi historia ja nykyinen sairaus); hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, akuutti keuhkosairaus jne. lukuun ottamatta sädehoidon aiheuttamaa interstitiaalista pneumoniittia.

   12. Onko sinulla jokin muu aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.

   13. Epävakaa keuhkopussin effuusio, perikardiaalieffuusio tai askites. 14. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Academyn (NYHA) luokka 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt (mukaan lukien QT-aika ≥480 ms) tai epästabiili angina.

   15. Potilaat, joilla on immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutosairaus tai elinsiirtohistoria.

   16. B- tai C-hepatiittivirologinen tutkimus seulonnan aikana täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

a. HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen (≥1000 kopiota/ml); b. HCV-vasta-aine ja HCV-RNA-positiivinen (tulos on suurempi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja).

17. Suuri leikkaus tai parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.

18. On saanut elävän viruksen rokotuksen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, mikä mahdollistaa kausi-influenssarokotteen ilman eläviä viruksia.

19. Tällä hetkellä osallistuu ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.

20. Tutkija arvioi, että potilas ei ole oikeutettu osallistumaan tutkimukseen.