Badanie TQB2450 u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (R/M SCCHN)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, pierwotne umiejscowienie guza jamy ustnej i gardła, jamy ustnej, gardła dolnego lub krtani.
2. Brak wskazań do miejscowej radykalnej terapii nawrotu/przerzutów raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (na podstawie RECIST 1.1).
4. Może dostarczyć tkankę do analizy biomarkerów PD-L1: Preferowana jest nowo pobrana biopsja, ale dopuszczalna jest próbka archiwalna.
5. Guzy wykazują ekspresję PD-L1 i PD-L1 na co najmniej 1% komórek nowotworowych.
6. 18 lat i więcej.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

9. Główne funkcje narządów są normalne, spełnione są następujące kryteria:

   1. rutynowe badania krwi: hemoglobina (Hb) ≥90 g/l (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni); bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l; płytki krwi (PLT) ≥100×109/l.
   2. Badanie biochemiczne krwi: transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × górna granica normy (GGN)（gdy zajęta jest wątroba, ALT i AST ≤5 × górna granica normy (GGN)）； bilirubina całkowita (TBIL)≤1,5×górna granica normy (GGN)（pacjenci z zespołem Gilberta，≤3×górna granica normy (ULN)）； obliczony klirens kreatyniny（CrCl）≥60 ml/min（Kryteria klirensu kreatyniny dla pacjentów leczonych cisplatyną）lub CrCl≥50 ml/min（ Kryteria klirensu kreatyniny u pacjentów leczonych karboplatyną） (Zastosowanie standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta).
   3. Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN).
   4. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mierzona za pomocą echokardiografii serca większa lub równa 50%.
10. Osoby płci męskiej lub żeńskiej powinny wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku, przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (np. wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy). przed badaniem ciążowym (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania) kobiety, u których wyniki krwi/moczu były dodatnie.
11. Zrozumieli i podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał chemioterapię ogólnoustrojową, ale nie chemioterapię z powodu choroby miejscowo zaawansowanej w ramach terapii multimodalnej (leczenie to musi być zakończone po upływie ponad 6 miesięcy od uzyskania świadomej zgody).
2. Ma postępującą chorobę (PD) w ciągu sześciu (6) miesięcy od zakończenia zamierzonego leczenia ogólnoustrojowego HNSCC zaawansowanego lokoregionalnie.
3. Wcześniejsza terapia anty-programowaną śmiercią komórkową (PD)-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-czynnik martwicy nowotworu CD137 lub antygen antycytotoksyczny związany z limfocytami T-4 (CTLA-4 ) przeciwciało lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację komórek T lub szlaki punktów kontrolnych.
4. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie cetuksymabem w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
5. Zdiagnozowany i/lub leczony dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka śródśluzówkowego przewodu pokarmowego, raka piersi i nieczerniakowego raka skóry oraz powierzchownych guzów pęcherza moczowego.
6. Znane nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. 7. Ma neuropatię stopnia ≥ 2 według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.

8. Wcześniej miał ciężką reakcję nadwrażliwości na leczenie badanym lekiem lub ma znaną nadwrażliwość na jakikolwiek składnik leku, w tym ciężką reakcję nadwrażliwości ≥3 stopni (NCI CTCAEv5.0) na przeciwciało monoklonalne, fluorouracyl, karboplatynę lub związki pokrewne cisplatynie.

9. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po podaniu leku immunostymulującego. Wykluczeni są pacjenci z cukrzycą typu 1, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy, którzy nie wymagają leczenia immunosupresyjnego.

10. Podczas randomizacji stosowano leki immunosupresyjne, z wyjątkiem:

1. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
2. Fizjologiczne dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dawka ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub równoważna))

3. Wstępne podanie steroidów w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. wstępne podanie tomografii komputerowej)” 11. Śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc (w tym przebyta historia i obecna choroba); niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzyca, nadciśnienie, ostra choroba płuc itp. z wyjątkiem śródmiąższowego zapalenia płuc wywołanego radioterapią.

   12. Ma jakąkolwiek inną czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, w tym pacjentów z czynną gruźlicą.

   13. Niestabilny wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze. 14. Poważne choroby sercowo-naczyniowe, takie jak niewydolność serca w klasie 2 i wyższej New York Heart Academy (NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu (w tym odstęp QT ≥480 ms) lub niestabilna dusznica bolesna.

   15. Pacjenci z niedoborem odporności, w tym nosicielem wirusa HIV lub innym nabytym, wrodzonym niedoborem odporności lub przebytym przeszczepem narządu.

   16. Badanie wirusologiczne w kierunku zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C podczas skriningu spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

A. HBsAg dodatni i HBV DNA dodatni (≥1000 kopii/ml); B. Przeciwciało HCV i HCV-RNA dodatnie (Wynik jest większy niż granica wykrywalności metody analitycznej).

17. Poważna operacja lub niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.

18. Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, co pozwala na otrzymywanie szczepionek przeciw grypie sezonowej bez żywych wirusów.

19. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczyła w badaniu badanego czynnika i otrzymała badaną terapię lub korzystała z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.

20. Badacz ocenia, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.