Studie van TQB2450 bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde plaveiselcelkanker van het hoofd-halsgebied (R/M SCCHN)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, primaire tumorlocaties van orofarynx, mondholte, hypofarynx of strottenhoofd.
2. Geen indicaties voor lokale radicale therapie bij recidief/metastase hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom.
3. Ten minste één meetbare laesie (gebaseerd op RECIST1.1).
4. Kan weefsel opleveren voor PD-L1-biomarkeranalyse: een nieuw verkregen biopsie heeft de voorkeur, maar een archiefmonster is acceptabel.
5. Tumoren brengen PD-L1 en PD-L1-expressie tot expressie op ten minste 1% van de tumorcellen.
6. 18 jaar en ouder.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
8. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.

9. De hoofdorganen functioneren normaal, aan de volgende criteria wordt voldaan:

   1. routinematige bloedtesten：hemoglobine（Hb）≥90g/L（geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen）；absoluut aantal neutrofielen（ANC）≥1,5×109/L； bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L.
   2. Biochemisch bloedonderzoek: alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) (wanneer de lever is binnengedrongen, ALT en AST ≤ 5 × bovengrens van normaal (ULN)) totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×bovenste limiet van normaal (ULN)（Patiënten met het syndroom van Gilbert，≤3×bovengrens van normaal (ULN)）； berekende creatinineklaring（CrCl）≥60 ml/min（Creatinineklaringscriteria voor proefpersonen behandeld met cisplatine） of CrCl≥50 ml/min（ Creatinineklaringscriteria voor proefpersonen die met carboplatine werden behandeld） (Toepassing van de standaard Cockcroft-Gault-formule).
   3. Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) 、 internationale genormaliseerde ratio (INR) 、 protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN).
   4. linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) gemeten met cardiale echocardiografie groter dan of gelijk aan 50%.
10. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, beginnend met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 6 maanden na de laatste dosis van de studie (zoals spiraaltjes, anticonceptiepillen of condooms) ；Niet zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven,Zwangerschap vóór de zwangerschapsscreening (binnen 7 dagen voor aanvang van de studie) waren de vrouwen bij wie de bloed-/urineresultaten positief waren.
11. Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrepen en ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Systemische chemotherapie gekregen, maar geen chemotherapie voor lokaal gevorderde ziekte als onderdeel van multimodale therapie (deze behandeling moet meer dan 6 maanden na geïnformeerde toestemming worden voltooid).
2. Heeft progressieve ziekte (PD) binnen zes (6) maanden na voltooiing van curatief bedoelde systemische behandeling voor locoregionaal gevorderd HNSCC.
3. Voorafgaande therapie met een anti-geprogrammeerde celdood (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-tumornecrosefactor CD137 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) ) antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes.
4. Patiënten die cetuximab-behandeling hebben gekregen binnen 6 maanden vóór randomisatie.
5. Aanvullende maligniteit gediagnosticeerd en/of behandeld binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van genezen carcinoom in situ van de cervix, intramucosaal carcinoom van het maagdarmkanaal, borst- en niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren.
6. Bekende onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. 7. Heeft neuropathie die ≥ Graad 2 is volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5 criteria.

8. Heeft eerder een ernstige overgevoeligheidsreactie gehad op behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of heeft een bekende gevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel, waaronder een ernstige overgevoeligheidsreactie ≥3 graden (NCI CTCAEv5.0) voor monoklonaal antilichaam, fluorouracil, carboplatine of cisplatine-gerelateerde verbindingen.

9. Actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij toediening van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type 1, vitiligo, psoriasis of hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve therapie nodig hebben, worden uitgesloten.

10. Immunosuppressiva werden gebruikt bij randomisatie, behalve dat:

1. Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïdeninjectie (bijv. intra-articulaire injectie)
2. Fysiologische doses systemische corticosteroïden (een dagelijkse dosis ≤ 10 mg prednison (of equivalent))

3. Pretoediening van steroïden voor overgevoeligheidsreacties (bijv. pretoediening van CT-scans)" 11. Interstitiële longziekte of niet-besmettelijke pneumonie (inclusief verleden en huidige ziekte); ongecontroleerde systemische ziekten waaronder diabetes, hypertensie, acute longziekte, enz. behalve door radiotherapie geïnduceerde interstitiële pneumonitis.

   12. Heeft een andere actieve infectie die systemische therapie vereist, inclusief patiënten met actieve tuberculose.

   13. Onstabiele pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites. 14. Aanzienlijke cardiovasculaire aandoeningen zoals hartfalen van New York Heart Academy (NYHA) klasse 2 en hoger, myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, onstabiele aritmieën (inclusief QT-interval ≥480 ms) of onstabiele angina pectoris.

   15. Patiënten met immunodeficiëntie, inclusief hiv-positieve of andere verworven, congenitale immunodeficiëntieziekte, of met een voorgeschiedenis van orgaantransplantaties.

   16. Virologisch onderzoek van hepatitis B of hepatitis C tijdens screening voldoet aan een van de volgende criteria:

A. HBsAg-positief en HBV DNA-positief (≥1000 kopieën/ml); B. HCV-antilichaam en HCV-RNA positief (het resultaat is groter dan de detectielimiet van de analysemethode).

17. Grote operatie of niet-genezende wonden, zweren of breuken binnen 4 weken voor randomisatie.

18. Heeft binnen 4 weken voor randomisatie een levend virusvaccin gekregen, waardoor seizoensgriepvaccins zonder levende virussen zijn ontvangen.

19. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie.

20. Onderzoeker oordeelt dat de patiënt niet in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek.