A TQB2450 vizsgálata visszatérő vagy áttétes fej- és nyaki laphámrákos (R/M SCCHN) betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt fej és nyak laphámsejtes karcinóma ， az oropharynx, a szájüreg, a hypopharynx vagy a gége elsődleges daganatos helye.
2. A fej-nyaki laphámsejtes karcinóma kiújulásának/metasztázisának helyi radikális terápiájára utaló jelek nincsenek.
3. Legalább egy mérhető elváltozás (a RECIST1.1 alapján).
4. Szövet biztosíthat a PD-L1 biomarker elemzéséhez: Az újonnan kapott biopszia előnyben részesített, de az archív minta elfogadható.
5. A daganatok a tumorsejtek legalább 1%-án expresszálnak PD-L1-et és PD-L1-et.
6. 18 éves és idősebb.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
8. A várható élettartam legalább 3 hónap.

9. A fő szervek működése normális, a következő kritériumok teljesülnek:

   1. rutin vérvizsgálatok: hemoglobin (Hb)≥90g/l (14 napon belül nincs vérátömlesztés és vérkészítmények))abszolút neutrofilszám (ANC)≥1,5×109/L； vérlemezkék (PLT) ≥100×109/L.
   2. Vérbiokémiai vizsgálat: alanin transzamináz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × a normál felső határa (ULN) (ha a máj megtámadta, ALT és AST ≤ 5 × a normál felső határa (ULN) ）； összbilirubin (TBIL)≤1,5 × felső normál határérték (ULN) (Gilbert-szindrómás betegek, ≤3 × a normál felső határa (ULN)) számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc Kreatinin-clearance-kritériumok karboplatinnal kezelt alanyok esetében (A szabványos Cockcroft-Gault képlet alkalmazása).
   3. Alvadási funkció: aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) 、 nemzetközi normalizált arány (INR) 、protrombin idő (PT）≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN).
   4. a szív echokardiográfiával mért bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) legalább 50%.
10. A férfi vagy női alanyoknak bele kell állapodniuk abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati adag után 6 hónapig (például méhen belüli eszközök, fogamzásgátló tabletták vagy óvszer) ；Nem terhes vagy szoptató nők, Terhesség terhességi szűrés előtt (a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül) azok a nők, akiknél a vér/vizelet eredmény pozitív volt.
11. Megértette és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Szisztémás kemoterápiában részesült, de nem lokálisan előrehaladott betegség kemoterápiájában a multimodális terápia részeként (ezt a kezelést a tájékoztatáson alapuló beleegyezés után több mint 6 hónappal be kell fejezni).
2. Progresszív betegsége (PD) van a lokoregionálisan előrehaladott HNSCC gyógyító szándékú szisztémás kezelésének befejezését követő hat (6) hónapon belül.
3. Korábbi kezelés anti-programozott sejthalál (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-tumor nekrózis faktor CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (CTLA-4) ) antitest, vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg.
4. Azok a betegek, akik a randomizálás előtt 6 hónapon belül cetuximab-kezelésben részesültek.
5. További rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak és/vagy kezeltek a randomizálást megelőző 5 éven belül, kivéve a gyógyult méhnyakrákot, a gyomor-bél traktus intramucosális karcinómáját, a mellrákot és a nem melanómás bőrrákokat, valamint a felszínes hólyagdaganatokat.
6. Ismert, kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázis és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. 7. Neuropátiája ≥ 2. fokozatú a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5-ös verziója szerint.

8. Korábban súlyos túlérzékenységi reakciója volt a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelésre, vagy ismert érzékenysége a gyógyszer bármely összetevőjére, beleértve a 3 fokozatú súlyos túlérzékenységi reakciót (NCI CTCAEv5.0) monoklonális antitesttel, fluorouracillal, karboplatinnal vagy ciszplatinnal rokon vegyületekkel szemben.

9. Aktív autoimmun betegség, amely immunstimuláns adásával súlyosbodhat. Az 1-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, illetve hypothyreosisban vagy pajzsmirigy-túlműködésben szenvedő betegek, akik nem igényelnek immunszuppressziós kezelést, kizártak.

10. A randomizálás során immunszuppresszív gyógyszereket használtak, kivéve, hogy:

1. Intranazális, inhalációs, helyi szteroid vagy helyi szteroid injekció (pl. intraartikuláris injekció)
2. A szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisai (≤ 10 mg napi prednizon (vagy azzal egyenértékű) adag)

3. Szteroidok előadása túlérzékenységi reakciók esetén (pl. CT-vizsgálatok előadása)" 11. Intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás (beleértve a múltbeli és jelenlegi betegséget); kontrollálatlan szisztémás betegségek, beleértve a cukorbetegséget, magas vérnyomást, akut tüdőbetegséget stb., kivéve a sugárterápia által kiváltott intersticiális tüdőgyulladást.

   12. Egyéb aktív fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel, beleértve az aktív tuberkulózisban szenvedő betegeket is.

   13. Instabil pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites. 14. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például a New York Heart Academy (NYHA) 2. osztálya szerinti szívelégtelenség, szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban, instabil szívritmuszavarok (beleértve a QT-intervallum ≥480 ms) vagy instabil angina.

   15. Immunhiányos betegek, beleértve a HIV-pozitív vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegséget vagy szervátültetést.

   16. A hepatitis B vagy hepatitis C virológiai vizsgálata a szűrés során megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

a. HBsAg pozitív és HBV DNS pozitív (≥1000 kópia/ml); b. HCV antitest és HCV-RNS pozitív (az eredmény nagyobb, mint az analitikai módszer kimutatási határa).

17. Nagy műtét, vagy be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések a randomizálás előtti 4 héten belül.

18. Élő vírus elleni védőoltást kapott a randomizálás előtti 4 héten belül, ami lehetővé tette a szezonális influenza elleni oltást élő vírusok nélkül.

19. Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgált anyaggal végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül.

20. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg nem jogosult a vizsgálatba.