Undersøgelse af TQB2450 hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk pladecellekræft i hoved og hals (R/M SCCHN)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet hoved- og halspladecellecarcinom, primære tumorplaceringer i oropharynx, mundhule, hypopharynx eller larynx.
2. Ingen indikationer på lokal radikal terapi for recidiv/metastasering af hoved- og halspladecellekræft.
3. Mindst én målbar læsion (baseret på RECIST1.1).
4. Kan levere væv til PD-L1 biomarkøranalyse: En nyligt opnået biopsi foretrækkes, men en arkivprøve er acceptabel.
5. Tumorer udtrykker PD-L1- og PD-L1-ekspression på mindst 1% af tumorcellerne.
6. 18 år og ældre.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
8. Forventet levetid på mindst 3 måneder.

9. Hovedorganernes funktion er normalt, følgende kriterier er opfyldt:

   1. rutinemæssige blodprøver: hæmoglobin（Hb）≥90g/L（ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage）；absolut neutrofiltal（ANC）≥1,5×109/L； blodplader（PLT）≥100×109/L.
   2. Biokemisk undersøgelse i blod: alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5×øvre grænse for normal (ULN) (når leveren invaderes, ALT og AST ≤5× øvre normalgrænse (ULN) ）； total bilirubin (TBIL)≤1,5×øvre grænse for normal (ULN) (patienter med Gilbert syndrom),≤3×øvre grænse for normal (ULN)); beregnet kreatininclearance（CrCl）≥60 ml/min. Kriterier for kreatininclearance for forsøgspersoner behandlet med carboplatin）(anvendelse af standard Cockcroft-Gault-formel).
   3. Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) 、 internationalt normaliseret forhold (INR) 、prothrombintid（PT）≤ 1,5×øvre grænse for normal (ULN).
   4. venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) målt ved hjerteekkokardiografi større end eller lig med 50 %.
10. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen (såsom intrauterine anordninger, p-piller eller kondomer) ；Ikke gravide eller ammende kvinder, Graviditet før graviditetsscreening (Inden for 7 dage før studiets start) var kvinderne, der fik blod/urin resultater positive.
11. Forstået og underskrevet en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog systemisk kemoterapi, men ikke kemoterapi for lokalt fremskreden sygdom som led i multimodalitetsterapi (denne behandling skal afsluttes mere end 6 måneder efter informeret samtykke).
2. Har progressiv sygdom (PD) inden for seks (6) måneder efter afslutning af kurativt tilsigtet systemisk behandling for lokoregionalt fremskreden HNSCC.
3. Tidligere behandling med en anti-programmeret celledød (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-tumor nekrose faktor CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) ) antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje.
4. Patienter, der har modtaget cetuximab-behandling inden for 6 måneder før randomisering.
5. Diagnosticeret og/eller behandlet yderligere malignitet inden for 5 år forud for randomisering med undtagelse af helbredt carcinom in situ af livmoderhalsen, intramucosal carcinom i mave-tarmkanalen, bryst- og ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer.
6. Kendt ubehandlet metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. 7. Har neuropati, der er ≥ Grad 2 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5 kriterier.

8. Har tidligere haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med undersøgelseslægemiddel eller har en kendt følsomhed over for en hvilken som helst komponent af lægemidlet, inklusive svær overfølsomhedsreaktion≥3 grader (NCI CTCAEv5.0) over for monoklonalt antistof 、fluorouracil、 carboplatin eller cisplatin-relaterede forbindelser.

9. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved administration af et immunstimulerende middel. Patienter med type 1-diabetes, vitiligo, psoriasis eller hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, som ikke kræver immunsuppressionsbehandling, er udelukket.

10. Immunsuppressive lægemidler blev brugt ved randomisering, bortset fra at:

1. Intranasal, inhaleret, topisk steroid eller topisk steroidinjektion (f. intraartikulær injektion)
2. Fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider (en dosis på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende))

3. Præadministration af steroider til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præadministration af CT-scanninger)" 11. Interstitiel lungesygdom eller ikke-smitsom lungebetændelse (herunder tidligere historie og nuværende sygdom); ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes, hypertension, akut lungesygdom, etc. undtagen stråleterapi-induceret interstitiel pneumonitis.

   12. Har enhver anden aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, inklusive patienter med aktiv tuberkulose.

   13. Ustabil pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites. 14. Signifikante kardiovaskulære sygdomme såsom hjertesvigt fra New York Heart Academy(NYHA) klasse 2 og derover, myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, ustabile arytmier (inklusive QT-interval ≥480 ms) eller ustabil angina.

   15. Patienter med immundefekt, herunder HIV-positive eller anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom eller organtransplantationshistorie.

   16. Virologisk undersøgelse af hepatitis B eller hepatitis C under screening opfylder et af følgende kriterier:

en. HBsAg-positiv og HBV-DNA-positiv (≥1000 kopier/ml); b. HCV-antistof og HCV-RNA-positiv (Resultatet er større end detektionsgrænsen for analysemetoden).

17. Større operation eller uhelede sår, sår eller frakturer inden for 4 uger før randomisering.

18.Har modtaget en levende virusvaccination inden for 4 uger før randomisering, hvilket tillader modtaget sæsonbestemte influenzavacciner uden levende vira.

19. For øjeblikket deltager og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.

20. Investigator vurderer, at patienten ikke er berettiget til at deltage i undersøgelsen.