Studie av TQB2450 hos patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och nacke (R/M SCCHN)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och hals, primära tumörplatser i orofarynx, munhåla, hypofarynx eller struphuvud.
2. Inga indikationer på lokal radikal terapi för recidiv/metastasering av skivepitelcancer i huvud och hals.
3. Minst en mätbar lesion（baserat på RECIST1.1）.
4. Kan tillhandahålla vävnad för PD-L1 biomarköranalys: En nyligen erhållen biopsi är att föredra men ett arkivprov är acceptabelt.
5. Tumörer uttrycker PD-L1 och PD-L1 uttryck på minst 1 % av tumörcellerna.
6. 18 år och äldre.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
8. Förväntad livslängd på minst 3 månader.

9. Huvudorganens funktion är normalt, följande kriterier är uppfyllda:

   1. rutinmässiga blodprover: hemoglobin（Hb）≥90g/L（ingen blodtransfusion och blodprodukter inom 14 dagar）；absolut antal neutrofiler（ANC）≥1,5×109/L； trombocyter (PLT)≥100×109/L.
   2. Biokemisk undersökning av blod: alanintransaminas（ALT）och aspartataminotransferas（AST）≤2,5×övre normalgräns (ULN) (när levern invaderas, ALT och AST ≤5× övre normalgräns (ULN) ）； totala gränsen för levern (TBIL)≤1,5×övre normalgräns (ULN) (patienter med Gilberts syndrom),≤3×övre normalgräns (ULN)); beräknat kreatininclearance（CrCl）≥60mL/min（Kreatininclearance-kriterier för patienter som behandlats med cisplatinＥ50 Crm/min. Kriterier för kreatininclearance för patienter som behandlats med karboplatin） (tillämpning av standard Cockcroft-Gault-formel).
   3. Koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) 、 internationellt normaliserat förhållande (INR) 、protrombintid（PT）≤ 1,5×övre normalgräns (ULN).
   4. vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mätt med hjärtekokardiografi större än eller lika med 50 %.
10. Manliga eller kvinnliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 6 månader efter den sista dosen av studien (såsom intrauterina enheter, p-piller eller kondomer) ；Inte gravida eller ammande kvinnor, Graviditet före graviditetsscreening (Inom 7 dagar innan studiens start) var kvinnorna med blod-/urinresultat positiva.
11. Förstått och undertecknat ett informerat samtyckesformulär.

Exklusions kriterier:

1. Fick systemisk kemoterapi, men inte kemoterapi för lokalt avancerad sjukdom som en del av multimodalitetsterapi (denna behandling måste slutföras mer än 6 månader efter informerat samtycke).
2. Har progressiv sjukdom (PD) inom sex (6) månader efter avslutad kurativt avsedd systemisk behandling för lokoregionalt avancerad HNSCC.
3. Tidigare terapi med en anti-programmerad celldöd (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-tumörnekrosfaktor CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4) ) antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig till T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar.
4. Patienter som har fått cetuximabbehandling inom 6 månader före randomisering.
5. Diagnostiserats och/eller behandlats ytterligare malignitet inom 5 år före randomiseringen med undantag för botat karcinom in situ i livmoderhalsen, intramukosalt karcinom i mag-tarmkanalen, bröstcancer och icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer.
6. Känd obehandlad metastasering i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. 7. Har neuropati som är ≥ Grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5 kriterier.

8. Har tidigare haft en allvarlig överkänslighetsreaktion på behandling med studieläkemedlet eller har en känd känslighet mot någon komponent i läkemedlet, inklusive svår överkänslighetsreaktion≥3 grader (NCI CTCAEv5.0) mot monoklonal antikropp 、fluorouracil、 karboplatin eller cisplatinrelaterade föreningar.

9. Aktiv autoimmun sjukdom som kan förvärras vid administrering av ett immunstimulerande medel. Patienter med typ 1-diabetes, vitiligo, psoriasis eller hypotyreos eller hypertyreos som inte kräver immunsuppressionsbehandling är uteslutna.

10. Immunsuppressiva läkemedel användes vid randomisering, förutom att:

1. Intranasal, inhalerad, topikal steroid eller topikal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion)
2. Fysiologiska doser av systemiska kortikosteroider (en dos på ≤ 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande))

3. Preadministrering av steroider för överkänslighetsreaktioner (t.ex. före administrering av CT-skanningar)" 11. Interstitiell lungsjukdom eller icke-smittsam lunginflammation (inklusive tidigare historia och nuvarande sjukdom); okontrollerade systemiska sjukdomar inklusive diabetes, hypertoni, akut lungsjukdom, etc. förutom strålbehandlingsinducerad interstitiell pneumonit.

   12. Har någon annan aktiv infektion som kräver systemisk terapi, inklusive patienter med aktiv tuberkulos.

   13. Instabil pleurautgjutning, perikardiell effusion eller ascites. 14. Signifikanta kardiovaskulära sjukdomar såsom hjärtsvikt från New York Heart Academy(NYHA) klass 2 och högre, hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, instabila arytmier (inklusive QT-intervall ≥480 ms) eller instabil angina.

   15. Patienter med immunbrist, inklusive HIV-positiva eller annan förvärvad, medfödd immunbristsjukdom eller organtransplantationshistoria.

   16. Virologisk undersökning av hepatit B eller hepatit C under screening uppfyller något av följande kriterier:

a. HBsAg-positiv och HBV-DNA-positiv (≥1000 kopior/ml); b. HCV-antikropp och HCV-RNA-positiv (Resultatet är större än detektionsgränsen för analysmetoden).

17. Större operationer eller oläkta sår, sår eller frakturer inom 4 veckor före randomisering.

18.Har fått en levande virusvaccination inom 4 veckor före randomiseringen, vilket gör det möjligt att få säsongsbetonade influensavacciner utan levande virus.

19. För närvarande deltar och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.

20. Utredaren bedömer att patienten inte är berättigad att delta i studien.