Studio di TQB2450 in pazienti con carcinoma a cellule squamose ricorrente o metastatico della testa e del collo (R/M SCCHN)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente o citologicamente ， posizioni tumorali primarie dell'orofaringe, della cavità orale, dell'ipofaringe o della laringe.
2. Nessuna indicazione di terapia radicale locale per recidiva/metastasi del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.
3. Almeno una lesione misurabile (basata su RECIST1.1).
4. Può fornire tessuto per l'analisi del biomarcatore PD-L1: è preferibile una biopsia appena ottenuta, ma è accettabile un campione d'archivio.
5. I tumori esprimono l'espressione di PD-L1 e PD-L1 su almeno l'1% delle cellule tumorali.
6. 18 anni e oltre.
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

9. La funzione degli organi principali è normale, sono soddisfatti i seguenti criteri:

   1. esami del sangue di routine：emoglobina（Hb）≥90g/L（nessuna trasfusione di sangue ed emoderivati ​​entro 14 giorni）；conta assoluta dei neutrofili（ANC）≥1,5×109/L； piastrine (PLT) ≥100×109/L.
   2. Esame biochimico del sangue: alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × limite superiore della norma (ULN) (quando il fegato è invaso, ALT e AST ≤5 × limite superiore della norma (ULN))）； bilirubina totale (TBIL)≤1,5×superiore limite della norma (ULN)（Pazienti con sindrome di Gilbert，≤3×limite superiore della norma (ULN)）； clearance della creatinina calcolata（CrCl）≥60mL/min（Criteri di clearance della creatinina per i soggetti trattati con cisplatino）o CrCl≥50mL/min（ Criteri di clearance della creatinina per i soggetti trattati con carboplatino）(Applicazione della formula standard di Cockcroft-Gault).
   3. Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) 、 rapporto internazionale normalizzato (INR) 、 tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN).
   4. frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) misurata dall'ecocardiografia cardiaca maggiore o uguale al 50%.
10. I soggetti di sesso maschile o femminile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di studio (come dispositivi intrauterini, pillole anticoncezionali o preservativi); prima dello screening della gravidanza (entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio), le donne i cui risultati di sangue / urina erano positivi.
11. Preso e firmato un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto chemioterapia sistemica, ma non chemioterapia per malattia localmente avanzata come parte della terapia multimodale (questo trattamento deve essere completato più di 6 mesi dopo il consenso informato).
2. - Ha una malattia progressiva (PD) entro sei (6) mesi dal completamento del trattamento sistemico inteso come curativo per l'HNSCC locoregionale avanzato.
3. Terapia precedente con un anti-morte cellulare programmata (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-fattore di necrosi tumorale CD137 o antigene-4 associato ai linfociti T anti-citotossici (CTLA-4 ) anticorpo o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint.
4. Pazienti che hanno ricevuto il trattamento con cetuximab entro 6 mesi prima della randomizzazione.
5. -Malignità aggiuntiva diagnosticata e/o trattata entro 5 anni prima della randomizzazione, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, carcinoma intramucoso del tratto gastrointestinale, tumori cutanei della mammella e non melanoma e tumori superficiali della vescica.
6. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa note non trattate. 7. Ha una neuropatia di grado ≥ 2 secondo i criteri CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versione 5.

8. In precedenza ha avuto una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con il farmaco in studio o ha una sensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco, inclusa una grave reazione di ipersensibilità ≥3 gradi (NCI CTCAEv5.0) all'anticorpo monoclonale 、fluorouracile、 carboplatino o composti correlati al cisplatino.

9. Malattia autoimmune attiva che può peggiorare con la somministrazione di un immunostimolante. Sono esclusi i pazienti con diabete di tipo 1, vitiligine, psoriasi o ipotiroidismo o ipertiroidismo che non richiedono terapia immunosoppressiva.

10. Alla randomizzazione sono stati utilizzati farmaci immunosoppressori, tranne che:

1. Iniezione intranasale, inalatoria, steroidea topica o steroidea topica (ad es. iniezione intrarticolare)
2. Dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici (una dose di ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente))

3. Pre-somministrazione di steroidi per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, pre-somministrazione di scansioni TC)" 11. Malattia polmonare interstiziale o polmonite non contagiosa (compresa la storia passata e la malattia attuale); malattie sistemiche incontrollate tra cui diabete, ipertensione, malattie polmonari acute, ecc. ad eccezione della polmonite interstiziale indotta da radioterapia.

   12. Ha qualsiasi altra infezione attiva che richieda una terapia sistemica, compresi i pazienti con tubercolosi attiva.

   13. Versamento pleurico instabile, versamento pericardico o ascite. 14. Malattie cardiovascolari significative come insufficienza cardiaca di classe 2 e superiore della New York Heart Academy (NYHA), infarto miocardico negli ultimi 3 mesi, aritmie instabili (incluso intervallo QT ≥480 ms) o angina instabile.

   15. Pazienti con immunodeficienza, compresa l'HIV positiva o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o con storia di trapianto di organi.

   16. L'esame virologico dell'epatite B o dell'epatite C durante lo screening soddisfa uno dei seguenti criteri:

UN. HBsAg positivo e HBV DNA positivo (≥1000 copie/mL); B. Anticorpo HCV e HCV-RNA positivi (il risultato è superiore al limite di rilevazione del metodo analitico).

17.Chirurgia maggiore o ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.

18. Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione, consentendo di ricevere vaccini contro l'influenza stagionale senza virus vivi.

19. Partecipa attualmente e riceve la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.

20. Lo sperimentatore ritiene che il paziente non sia idoneo a partecipare allo studio.