Studie TQB2450 u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku（R/M SCCHN）

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku, primární lokalizace nádoru orofaryngu, dutiny ústní, hypofaryngu nebo hrtanu.
2. Žádné indikace lokální radikální terapie pro recidivu/metastázování spinocelulárního karcinomu hlavy a krku.
3. Alespoň jedna měřitelná léze（na základě RECIST1.1）.
4. Může poskytnout tkáň pro analýzu biomarkerů PD-L1: Upřednostňuje se nově získaná biopsie, ale je přijatelný archivní vzorek.
5. Nádory exprimují PD-L1 a PD-L1 expresi na alespoň 1 % nádorových buněk.
6. 18 let a starší.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
8. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

9. Hlavní orgány fungují normálně, jsou splněna následující kritéria:

   1. rutinní krevní testy：hemoglobin（Hb）≥90g/l；žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů）；absolutní počet neutrofilů（ANC）≥1,5×109/l； krevní destičky (PLT) ≥ 100 × 109/l.
   2. Biochemické vyšetření krve: alanintransamináza（ALT）a aspartátaminotransferáza（AST）≤2,5×horní mez normálu (ULN)（při napadení jater ALT a AST≤5×horní mez normálu (ULN)））celkový bilirubin (TBIL)≤1,5×horní limit normálu (ULN) (pacienti s Gilbertovým syndromem, ≤ 3× horní hranice normálu (ULN)) ； vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) ≥60 ml/min (kritéria clearance kreatininu pro subjekty léčené cisplatinou) nebo CrCl≥ 50 m Kritéria clearance kreatininu pro subjekty léčené karboplatinou） (aplikace standardního Cockcroft-Gaultova vzorce).
   3. Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) 、 mezinárodní normalizovaný poměr (INR) 、protrombinový čas （PT）≤ 1,5×horní hranice normy (ULN).
   4. ejekční frakce levé komory (LVEF) měřená srdeční echokardiografií větší nebo rovna 50 %.
10. Mužské nebo ženské subjekty by měly souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studijní terapie po dobu 6 měsíců po poslední dávce studie (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky nebo kondomy) ；Ne těhotné nebo kojící ženy, Těhotenství před těhotenským screeningem (do 7 dnů před zahájením studie) byly ženy, u kterých byly výsledky krve / moči pozitivní.
11. Rozuměl a podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupil systémovou chemoterapii, ale ne chemoterapii pro lokálně pokročilé onemocnění jako součást multimodalitní terapie (tato léčba musí být dokončena více než 6 měsíců po informovaném souhlasu).
2. Má progresivní onemocnění (PD) do šesti (6) měsíců po dokončení kurativní systémové léčby lokoregionálně pokročilého HNSCC.
3. Předchozí léčba anti-programovanou buněčnou smrtí (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, protinádorovým nekrotizujícím faktorem CD137 nebo anticytotoxickým antigenem-4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4 ) protilátka nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů.
4. Pacienti, kteří dostali léčbu cetuximabem během 6 měsíců před randomizací.
5. Diagnostikovaná a/nebo léčená další malignita během 5 let před randomizací s výjimkou vyléčeného karcinomu in situ děložního čípku, intramukózního karcinomu gastrointestinálního traktu, rakoviny prsu a nemelanomové kůže a povrchových nádorů močového měchýře.
6. Známé neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. 7. Má neuropatii, která je ≥ 2. stupně podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.

8. V minulosti měl těžkou hypersenzitivní reakci na léčbu studovaným lékem nebo má známou citlivost na kteroukoli složku léku, včetně závažné hypersenzitivní reakce≥3 stupňů (NCI CTCAEv5.0) na monoklonální protilátku 、fluorouracil、 karboplatinu nebo sloučeniny příbuzné cisplatině.

9. Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit podáním imunostimulantu. Pacienti s diabetem 1. typu, vitiligem, psoriázou nebo hypotyreózou nebo hypertyreózou, kteří nevyžadují imunosupresivní léčbu, jsou vyloučeni.

10. Při randomizaci byly použity imunosupresivní léky, s výjimkou:

1. Intranazální, inhalační, topická steroidní nebo topická steroidní injekce (např. intraartikulární injekce)
2. Fyziologické dávky systémových kortikosteroidů (dávka ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalent))

3. Předběžné podání steroidů pro reakce z přecitlivělosti (např. předběžné podání CT vyšetření)“ 11. Intersticiální plicní onemocnění nebo nenakažlivá pneumonie (včetně anamnézy a současného onemocnění); nekontrolovaná systémová onemocnění včetně diabetu, hypertenze, akutního onemocnění plic atd. s výjimkou intersticiální pneumonitidy vyvolané radioterapií.

   12. Má jakoukoli jinou aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu, včetně pacientů s aktivní tuberkulózou.

   13. Nestabilní pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites. 14. Významná kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční selhání New York Heart Academy (NYHA) třídy 2 a vyšší, infarkt myokardu během posledních 3 měsíců, nestabilní arytmie (včetně QT intervalu ≥480 ms) nebo nestabilní angina pectoris.

   15. Pacienti s imunodeficiencí, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných, vrozenou imunodeficiencí nebo s anamnézou transplantace orgánů.

   16. Virologické vyšetření hepatitidy B nebo hepatitidy C během screeningu splňuje kterékoli z následujících kritérií:

A. HBsAg pozitivní a HBV DNA pozitivní (≥1000 kopií/ml); b. HCV protilátka a HCV-RNA pozitivní (výsledek je větší než detekční limit analytické metody).

17. Velký chirurgický zákrok nebo nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny během 4 týdnů před randomizací.

18. Během 4 týdnů před randomizací byl očkován živým virem, což umožňuje očkování proti sezónní chřipce bez živých virů.

19. V současné době se účastníte a dostáváte studijní terapii nebo se účastnili studie s hodnoceným agens a absolvovali studijní terapii nebo používali zkoumané zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.

20. Zkoušející usoudí, že pacient není způsobilý k účasti ve studii.