Исследование TQB2450 у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (R/M SCCHN)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи, локализация первичной опухоли в ротоглотке, ротовой полости, гортаноглотке или гортани.
2. Нет показаний к местной радикальной терапии при рецидивах/метастазах плоскоклеточного рака головы и шеи.
3. По крайней мере, одно измеримое поражение (на основе RECIST1.1).
4. Может предоставить ткань для анализа биомаркера PD-L1: предпочтительна недавно полученная биопсия, но приемлем и архивный образец.
5. Опухоли экспрессируют PD-L1, а экспрессия PD-L1 составляет не менее 1% опухолевых клеток.
6. 18 лет и старше.
7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
8. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

9. Основные органы функционируют нормально, соблюдены следующие критерии:

   1. рутинные анализы крови: гемоглобин (Hb) ≥ 90 г / л (без переливания крови и продуктов крови в течение 14 дней), абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109 / л; тромбоциты (PLT) ≥100×109/л.
   2. Биохимическое исследование крови: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН (при поражении печени АЛТ и АСТ ≤5×ВГН)； общий билирубин (TBIL)≤1,5×верхний предел нормы (ВГН) (пациенты с синдромом Жильбера, ≤3×верхний предел нормы (ВГН)); расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин (критерии клиренса креатинина для субъектов, получавших цисплатин) или CrCl ≥ 50 мл/мин. Критерии клиренса креатинина у субъектов, получавших карбоплатин (применение стандартной формулы Кокрофта-Голта).
   3. Коагуляционная функция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
   4. фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), измеренная с помощью кардиоэхокардиографии, больше или равна 50%.
10. Субъекты мужского или женского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 6 месяцев после последней дозы исследования (например, внутриматочные спирали, противозачаточные таблетки или презервативы). Не беременные или кормящие женщины, беременность перед скринингом на беременность (в течение 7 дней до начала исследования) женщины, у которых результаты анализа крови/мочи были положительными.
11. Понял и подписал форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Получал системную химиотерапию, но не химиотерапию по поводу местно-распространенного заболевания в рамках мультимодальной терапии (это лечение должно быть завершено более чем через 6 месяцев после получения информированного согласия).
2. Имеет прогрессирующее заболевание (PD) в течение шести (6) месяцев после завершения целенаправленного системного лечения местно-регионарно распространенного HNSCC.
3. Предварительная терапия препаратами против запрограммированной гибели клеток (PD)-1, против PD-L1, против PD-L2, против фактора некроза опухоли CD137 или против цитотоксического антигена, ассоциированного с Т-лимфоцитами-4 (CTLA-4). ) антитело или любое другое антитело или лекарственное средство, специфически нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
4. Пациенты, которые получали лечение цетуксимабом в течение 6 месяцев до рандомизации.
5. Диагностировали и/или лечили дополнительное злокачественное новообразование в течение 5 лет до рандомизации, за исключением излеченной карциномы in situ шейки матки, внутрислизистой карциномы желудочно-кишечного тракта, рака молочной железы и немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря.
6. Известные нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. 7. Имеет невропатию ≥ 2 степени по критериям Общей терминологии нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.

8. Ранее имевшая тяжелую реакцию гиперчувствительности на лечение исследуемым препаратом или известную чувствительность к любому компоненту препарата, включая тяжелую реакцию гиперчувствительности ≥3 степени (NCI CTCAEv5.0) к моноклональным антителам, фторурацилу, карбоплатину или родственным цисплатину соединениям.

9. Активное аутоиммунное заболевание, которое может обостриться при приеме иммуностимулятора. Пациенты с диабетом 1 типа, витилиго, псориазом или гипотиреозом или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивной терапии, исключаются.

10. Иммунодепрессанты использовались при рандомизации, за исключением того, что:

1. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
2. Физиологические дозы системных кортикостероидов (доза преднизолона ≤ 10 мг в день (или эквивалент) )

3. Предварительное введение стероидов при реакциях гиперчувствительности (например, предварительное назначение компьютерной томографии)" 11. Интерстициальное заболевание легких или незаразная пневмония (в том числе в анамнезе и в настоящее время); неконтролируемые системные заболевания, включая диабет, гипертонию, острые заболевания легких и т. д., за исключением интерстициального пневмонита, вызванного лучевой терапией.

   12. Наличие любой другой активной инфекции, требующей системной терапии, включая больных активным туберкулезом.

   13. Нестабильный плеврит, перикардиальный выпот или асцит. 14. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечная недостаточность класса 2 и выше по классификации New York Heart Academy (NYHA), инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, нестабильные аритмии (включая интервал QT ≥480 мс) или нестабильная стенокардия.

   15. Пациенты с иммунодефицитом, в том числе ВИЧ-позитивным или другим приобретенным, врожденным иммунодефицитом или трансплантацией органов в анамнезе.

   16. Вирусологическое исследование гепатита В или гепатита С при скрининге соответствует любому из следующих критериев:

а. HBsAg-положительный и ДНК-положительный HBV (≥1000 копий/мл); б. Антитела к ВГС и РНК ВГС положительные (результат выше предела обнаружения аналитического метода).

17. Обширное хирургическое вмешательство или незаживающие раны, язвы или переломы в течение 4 недель до рандомизации.

18. Получил прививку от живого вируса в течение 4 недель до рандомизации, что позволяет получить вакцину против сезонного гриппа без живых вирусов.

19. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.

20. Исследователь считает, что пациент не подходит для участия в исследовании.