Étude du TQB2450 chez des patients atteints d'un cancer épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou (R/M SCCHN)

Critère d'intégration:

1. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement, localisations tumorales primaires de l'oropharynx, de la cavité buccale, de l'hypopharynx ou du larynx.
2. Aucune indication de traitement radical local pour la récidive/métastase du carcinome épidermoïde de la tête et du cou.
3. Au moins une lésion mesurable (basée sur RECIST1.1).
4. Peut fournir des tissus pour l'analyse des biomarqueurs PD-L1 : une biopsie nouvellement obtenue est préférable, mais un échantillon d'archives est acceptable.
5. Les tumeurs expriment PD-L1 et l'expression de PD-L1 sur au moins 1 % des cellules tumorales.
6. 18 ans et plus.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
8. Espérance de vie d'au moins 3 mois.

9. Les organes principaux fonctionnent normalement, les critères suivants sont remplis :

   1. tests sanguins de routine：hémoglobine（Hb）≥90g/L（pas de transfusion sanguine ni de produits sanguins dans les 14 jours）；nombre absolu de neutrophiles（ANC）≥1,5×109/L； plaquettes（PLT）≥100×109/L.
   2. Examen biochimique sanguin : alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (ULN) (lorsque le foie est envahi, ALT et AST ≤ 5 × limite supérieure de la normale (ULN) ); bilirubine totale (TBIL)≤1.5×supérieur limite de la normale (LSN)（Patients atteints du syndrome de Gilbert，≤3×limite supérieure de la normale (LSN)）； clairance de la créatinine calculée（CrCl）≥60mL/min（Critères de clairance de la créatinine pour les sujets traités avec le cisplatine）ou CrCl≥50mL/min（ Critères de clairance de la créatinine pour les sujets traités avec du carboplatine (application de la formule standard de Cockcroft-Gault).
   3. Fonction de coagulation : temps de céphaline activé (aPTT) 、 rapport international normalisé (INR) 、 temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
   4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) mesurée par l'échocardiographie cardiaque supérieure ou égale à 50 %.
10. Les sujets masculins ou féminins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de l'étude (tels que les dispositifs intra-utérins, les pilules contraceptives ou les préservatifs) ； Pas les femmes enceintes ou allaitantes, Grossesse avant le dépistage de la grossesse (dans les 7 jours précédant le début de l'étude), les femmes dont les résultats sanguins / urinaires étaient positifs.
11. Compris et signé un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. A reçu une chimiothérapie systémique, mais pas une chimiothérapie pour une maladie localement avancée dans le cadre d'une thérapie multimodale (ce traitement doit être terminé plus de 6 mois après le consentement éclairé).
2. A une maladie évolutive (MP) dans les six (6) mois suivant la fin du traitement systémique à visée curative pour le HNSCC avancé au niveau locorégional.
3. Traitement antérieur par un anti-mort cellulaire programmée (PD)-1, un anti-PD-L1, un anti-PD-L2, un anti-facteur de nécrose tumorale CD137 ou un anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4 ) ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
4. Patients ayant reçu un traitement par cetuximab dans les 6 mois précédant la randomisation.
5. Diagnostiqué et/ou traité une tumeur maligne supplémentaire dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception du carcinome in situ guéri du col de l'utérus, du carcinome intramuqueux du tractus gastro-intestinal, des cancers de la peau du sein et non mélanomes et des tumeurs superficielles de la vessie.
6. Métastase connue non traitée du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. 7. A une neuropathie ≥ Grade 2 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.

8. A déjà eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec le médicament à l'étude ou a une sensibilité connue à l'un des composants du médicament, y compris Réaction d'hypersensibilité sévère ≥ 3 grades (NCI CTCAEv5.0) à l'anticorps monoclonal 、 fluorouracile 、 carboplatine ou composés liés au cisplatine.

9. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver avec l'administration d'un immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type 1, de vitiligo, de psoriasis ou d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie qui ne nécessitent pas de traitement immunosuppresseur sont exclus.

10. Des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés lors de la randomisation, sauf que :

1. Intranasal, inhalé, stéroïde topique ou injection topique de stéroïde (par ex. injection intra-articulaire)
2. Doses physiologiques de corticoïdes systémiques (une dose ≤ 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent))

3. Préadministration de stéroïdes pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, préadministration de tomodensitogrammes) » 11. Pneumopathie interstitielle ou pneumonie non contagieuse (y compris les antécédents et la maladie actuelle) ; les maladies systémiques non contrôlées, y compris le diabète, l'hypertension, les maladies pulmonaires aiguës, etc., à l'exception de la pneumopathie interstitielle induite par la radiothérapie.

   12. A toute autre infection active nécessitant un traitement systémique, y compris les patients atteints de tuberculose active.

   13. Épanchement pleural instable, épanchement péricardique ou ascite. 14. Maladies cardiovasculaires importantes telles que l'insuffisance cardiaque de classe 2 et supérieure de la New York Heart Academy (NYHA), l'infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, les arythmies instables (y compris l'intervalle QT ≥ 480 ms) ou l'angine de poitrine instable.

   15. Patients atteints d'immunodéficience, y compris séropositifs pour le VIH ou autres maladies acquises d'immunodéficience congénitale, ou antécédents de greffe d'organe.

   16. L'examen virologique de l'hépatite B ou de l'hépatite C lors du dépistage répond à l'un des critères suivants :

un. HBsAg positif et HBV ADN positif (≥1000 copies/mL) ; b. Anticorps anti-VHC et ARN-VHC positifs (le résultat est supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse).

17. Chirurgie majeure, ou plaies non cicatrisées, ulcères ou fractures dans les 4 semaines précédant la randomisation.

18.A reçu une vaccination contre un virus vivant dans les 4 semaines précédant la randomisation, ce qui permet de recevoir des vaccins contre la grippe saisonnière sans virus vivants.

19. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.

20. L'investigateur juge que le patient n'est pas éligible pour participer à l'étude.