Estudio de TQB2450 en pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico (R/M SCCHN)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológica o citológicamente, localizaciones tumorales primarias de orofaringe, cavidad oral, hipofaringe o laringe.
2. No hay indicaciones de terapia radical local para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recidiva/metástasis.
3. Al menos una lesión medible (basada en RECIST1.1).
4. Puede proporcionar tejido para el análisis de biomarcadores PD-L1: se prefiere una biopsia recién obtenida, pero se acepta una muestra de archivo.
5. Los tumores expresan PD-L1 y expresión de PD-L1 en al menos el 1% de las células tumorales.
6. 18 años y mayores.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
8. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

9. Los órganos principales funcionan normalmente, se cumplen los siguientes criterios:

   1. análisis de sangre de rutina: hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L (sin transfusión de sangre y productos sanguíneos dentro de los 14 días); recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; plaquetas（PLT）≥100×109/L.
   2. Examen bioquímico de sangre: alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN) (cuando el hígado está invadido, ALT y AST ≤ 5 × límite superior normal (ULN)) ）; bilirrubina total (TBIL)≤1.5×superior límite de normalidad (ULN) (pacientes con síndrome de Gilbert, ≤3 × límite superior de normalidad (ULN)); aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥60 ml/min (criterios de aclaramiento de creatinina para sujetos tratados con cisplatino) o CrCl ≥50 ml/min（ Criterios de depuración de creatinina para sujetos tratados con carboplatino (Aplicación de la fórmula estándar de Cockcroft-Gault).
   3. Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT), índice internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN).
   4. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) medida por ecocardiografía cardíaca mayor o igual al 50%.
10. Los sujetos masculinos o femeninos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del estudio (como dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas o condones) ； No mujeres embarazadas o lactantes, Embarazo antes de la detección del embarazo (dentro de los 7 días antes del inicio del estudio), las mujeres cuyos resultados de sangre / orina fueron positivos.
11. Entendió y firmó un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Recibió quimioterapia sistémica, pero no quimioterapia para la enfermedad localmente avanzada como parte de la terapia multimodal (este tratamiento debe completarse más de 6 meses después del consentimiento informado).
2. Tiene enfermedad progresiva (PD) dentro de los seis (6) meses posteriores a la finalización del tratamiento sistémico con intención curativa para HNSCC locorregionalmente avanzado.
3. Terapia previa con un anti-muerte celular programada (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-factor de necrosis tumoral CD137, o anti-antígeno-4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4 ) anticuerpo, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
4. Pacientes que hayan recibido tratamiento con cetuximab en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
5. Cáncer adicional diagnosticado y/o tratado dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización con la excepción de carcinoma in situ curado del cuello uterino, carcinoma intramucoso del tracto gastrointestinal, cánceres de piel de mama y no melanoma y tumores superficiales de vejiga.
6. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratada conocida y/o meningitis carcinomatosa. 7. Tiene neuropatía que es ≥ Grado 2 según los criterios de la versión 5 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE).

8. Anteriormente tuvo una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con el fármaco del estudio o tiene una sensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco, incluida una reacción de hipersensibilidad grave ≥3 grados (NCI CTCAEv5.0) al anticuerpo monoclonal, fluorouracilo, carboplatino o compuestos relacionados con el cisplatino.

9. Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar con la administración de un inmunoestimulante. Se excluyen los pacientes con diabetes tipo 1, vitíligo, psoriasis o hipotiroidismo o hipertiroidismo que no requieran tratamiento inmunosupresor.

10. Se usaron medicamentos inmunosupresores en la aleatorización, excepto que:

1. Inyección intranasal, inhalada, de esteroides tópicos o de esteroides tópicos (p. inyección intraarticular)
2. Dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (una dosis de ≤ 10 mg diarios de prednisona (o equivalente))

3. Administración previa de esteroides para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., administración previa de tomografías computarizadas)" 11. Enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no contagiosa (incluyendo antecedentes y enfermedad actual); enfermedades sistémicas no controladas, como diabetes, hipertensión, enfermedad pulmonar aguda, etc., excepto la neumonitis intersticial inducida por radioterapia.

   12. Tiene cualquier otra infección activa que requiera tratamiento sistémico, incluidos los pacientes con tuberculosis activa.

   13. Derrame pleural inestable, derrame pericárdico o ascitis. 14 Enfermedades cardiovasculares significativas, como insuficiencia cardíaca de clase 2 y superior de la New York Heart Academy (NYHA), infarto de miocardio en los últimos 3 meses, arritmias inestables (incluido el intervalo QT ≥480 ms) o angina inestable.

   15. Pacientes con inmunodeficiencia, incluidos VIH positivos u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos.

   16. El examen virológico de hepatitis B o hepatitis C durante la detección cumple con cualquiera de los siguientes criterios:

a. HBsAg positivo y ADN del VHB positivo (≥1000 copias/mL); b. Anticuerpo VHC y ARN-VHC positivo (El resultado es mayor que el límite de detección del método analítico).

17. Cirugía mayor o heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

18. Haber recibido una vacuna con virus vivos dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, lo que permite recibir vacunas contra la gripe estacional sin virus vivos.

19. Participar actualmente y recibir la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

20. El investigador juzga que el paciente no es elegible para participar en el estudio.