Estudo de TQB2450 em pacientes com câncer de células escamosas recorrente ou metastático da cabeça e pescoço (R/M SCCHN)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço confirmado histologicamente ou citologicamente, localizações de tumores primários de orofaringe, cavidade oral, hipofaringe ou laringe.
2. Sem indicação de terapia radical local para recorrência/metástase de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço.
3. Pelo menos uma lesão mensurável (com base em RECIST1.1).
4. Pode fornecer tecido para análise de biomarcador PD-L1: uma biópsia recém-obtida é preferível, mas uma amostra de arquivo é aceitável.
5. Os tumores expressam PD-L1 e a expressão de PD-L1 em ​​pelo menos 1% das células tumorais.
6. 18 anos ou mais.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
8. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

9. A função dos principais órgãos são normalmente, os seguintes critérios são atendidos:

   1. exames de sangue de rotina：hemoglobina（Hb）≥90g/L（sem transfusão de sangue e hemoderivados em 14 dias）；contagem absoluta de neutrófilos（ANC）≥1,5×109/L； plaquetas（PLT）≥100×109/L.
   2. Exame bioquímico de sangue: alanina transaminase（ALT）e aspartato aminotransferase（AST）≤2,5×limite superior do normal (LSN)（quando o fígado é invadido, ALT e AST ≤5× limite superior do normal (LSN)）； bilirrubina total (TBIL)≤1,5×superior limite do normal (LSN)（pacientes com síndrome de Gilbert，≤3×limite superior do normal (LSN)）； depuração de creatinina calculada（CrCl）≥60mL/min（critérios de depuração de creatinina para indivíduos tratados com cisplatina）ou CrCl≥50mL/min（ Critérios de depuração de creatinina para indivíduos tratados com carboplatina）(Aplicação da fórmula padrão de Cockcroft-Gault).
   3. Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) 、 razão normalizada internacional (INR) 、tempo de protrombina （PT）≤ 1,5×limite superior do normal (LSN).
   4. fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) medida pela ecocardiografia cardíaca maior ou igual a 50%.
10. Indivíduos do sexo masculino ou feminino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 6 meses após a última dose do estudo (como dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) ；Não grávida ou mulheres amamentando, Gravidez antes da triagem de gravidez (dentro de 7 dias antes do início do estudo), as mulheres cujos resultados de sangue / urina foram positivos.
11. Compreendeu e assinou um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Recebeu quimioterapia sistêmica, mas não quimioterapia para doença localmente avançada como parte da terapia multimodal (este tratamento deve ser concluído mais de 6 meses após o consentimento informado).
2. Tem doença progressiva (DP) dentro de seis (6) meses após a conclusão do tratamento sistêmico com intenção curativa para HNSCC locorregionalmente avançado.
3. Terapia prévia com um anti-morte celular programada (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-fator de necrose tumoral CD137 ou antígeno-4 associado a linfócitos T anti-citotóxicos (CTLA-4 ) anticorpo, ou qualquer outro anticorpo ou droga especificamente visando a coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação.
4. Pacientes que receberam tratamento com cetuximabe 6 meses antes da randomização.
5. Malignidade adicional diagnosticada e/ou tratada dentro de 5 anos antes da randomização, com exceção de carcinoma in situ curado do colo do útero, carcinoma intramucoso do trato gastrointestinal, câncer de mama e de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga.
6. Metástase conhecida não tratada do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. 7. Tem neuropatia que é ≥ Grau 2 pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.

8. Teve anteriormente uma reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com o medicamento do estudo ou tem sensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento, incluindo reação de hipersensibilidade grave≥3 graus (NCI CTCAEv5.0) ao anticorpo monoclonal 、fluorouracil、 carboplatina ou compostos relacionados à cisplatina.

9. Doença autoimune ativa que pode piorar com a administração de um imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo 1, vitiligo, psoríase ou hipotireoidismo ou hipertireoidismo que não requerem terapia imunossupressora são excluídos.

10. Drogas imunossupressoras foram usadas na randomização, exceto que:

1. Intranasal, inalado, esteróide tópico ou injeção tópica de esteróides (p. injeção intra-articular)
2. Doses fisiológicas de corticosteroides sistêmicos (dose ≤ 10 mg de prednisona diária (ou equivalente))

3. Pré-administração de esteróides para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-administração de tomografias computadorizadas)" 11. Doença pulmonar intersticial ou pneumonia não contagiosa (incluindo história pregressa e doença atual); doenças sistêmicas não controladas, incluindo diabetes, hipertensão, doença pulmonar aguda, etc., exceto pneumonite intersticial induzida por radioterapia.

   12. Tem qualquer outra infecção ativa que requer terapia sistêmica, incluindo pacientes com tuberculose ativa.

   13. Derrame pleural instável, derrame pericárdico ou ascite. 14. Doenças cardiovasculares significativas, como insuficiência cardíaca classe 2 e superior da New York Heart Academy (NYHA), infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmias instáveis ​​(incluindo intervalo QT ≥480 ms) ou angina instável.

   15. Pacientes com imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outra doença adquirida, imunodeficiência congênita ou histórico de transplante de órgãos.

   16. O exame virológico de hepatite B ou hepatite C durante a triagem atende a qualquer um dos seguintes critérios:

a. HBsAg positivo e HBV DNA positivo (≥1000 cópias/mL); b. Anticorpo HCV e HCV-RNA positivo(O resultado é maior que o limite de detecção do método analítico).

17. Grande cirurgia, ou feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas dentro de 4 semanas antes da randomização.

18. Recebeu uma vacinação com vírus vivo dentro de 4 semanas antes da randomização, permitindo receber vacinas contra a gripe sazonal sem vírus vivos.

19. Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.

20. O investigador julga que o paciente não é elegível para participar do estudo.