Studie av TQB2450 hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkreft i hode og nakke (R/M SCCHN)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke, primære tumorplasseringer i orofarynx, munnhule, hypopharynx eller larynx.
2. Ingen indikasjoner på lokal radikal terapi for residiv/metastase hode- og nakkeplateepitelkarsinom.
3. Minst én målbar lesjon (basert på RECIST1.1).
4. Kan gi vev for PD-L1 biomarkøranalyse: En nylig innhentet biopsi er foretrukket, men en arkivprøve er akseptabel.
5. Tumorer uttrykker PD-L1 og PD-L1 uttrykk på minst 1 % av tumorcellene.
6. 18 år og eldre.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
8. Forventet levetid på minst 3 måneder.

9. Hovedorganene fungerer normalt, følgende kriterier er oppfylt:

   1. rutinemessige blodprøver: hemoglobin（Hb）≥90g/L（ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager）；absolutt nøytrofiltall（ANC）≥1,5×109/L； blodplater（PLT）≥100×109/L.
   2. Biokjemisk undersøkelse av blod: alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5× øvre normalgrense (ULN) (når leveren invaderes, ALT og AST ≤5× øvre normalgrense (ULN) ）； total bilirubin (TBIL)≤1,5×øvre normalgrense (ULN) (pasienter med Gilbert syndrom),≤3×øvre grense for normal (ULN)）； beregnet kreatininclearance（CrCl）≥60mL/min（Kreatininclearance-kriterier for forsøkspersoner behandlet med cisplatinＥ50 CrmL/min. Kreatininclearance-kriterier for forsøkspersoner behandlet med karboplatin）(Anvendelse av standard Cockcroft-Gault-formel).
   3. Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) 、 internasjonalt normalisert forhold (INR) 、protrombintid（PT）≤ 1,5×øvre normalgrense (ULN).
   4. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) målt ved hjerteekkokardiografi større enn eller lik 50 %.
10. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien til og med 6 måneder etter den siste dosen av studien (som intrauterine enheter, p-piller eller kondomer) ；Ikke gravide eller ammende kvinner, Graviditet før graviditetsscreening (Innen 7 dager før starten av studien) var kvinnene som fikk blod/urin-resultater positive.
11. Forstått og undertegnet et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk systemisk kjemoterapi, men ikke kjemoterapi for lokalt avansert sykdom som del av multimodalitetsterapi (denne behandlingen må fullføres mer enn 6 måneder etter informert samtykke).
2. Har progressiv sykdom (PD) innen seks (6) måneder etter fullføring av kurativt tiltenkt systemisk behandling for lokoregionalt avansert HNSCC.
3. Tidligere behandling med anti-programmert celledød (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-tumor nekrosefaktor CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) ) antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier.
4. Pasienter som har mottatt cetuximab-behandling innen 6 måneder før randomisering.
5. Diagnostisert og/eller behandlet ytterligere malignitet innen 5 år før randomisering med unntak av helbredet karsinom in situ i livmorhalsen, intramukosalt karsinom i mage-tarmkanalen, brystkreft og ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster.
6. Kjent ubehandlet metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. 7. Har nevropati som er ≥ grad 2 etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5 kriterier.

8. Har tidligere hatt en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med studielegemiddel eller har en kjent følsomhet overfor en hvilken som helst komponent i legemidlet, inkludert alvorlig overfølsomhetsreaksjon≥3 grader (NCI CTCAEv5.0) mot monoklonalt antistoff 、fluorouracil、 karboplatin eller cisplatinrelaterte forbindelser.

9. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres ved administrering av et immunstimulerende middel. Pasienter med type 1 diabetes, vitiligo, psoriasis eller hypotyreose eller hypertyreose som ikke krever immunsuppresjonsbehandling er ekskludert.

10. Immunsuppressive legemidler ble brukt ved randomisering, bortsett fra at:

1. Intranasal, inhalert, topisk steroid eller topisk steroidinjeksjon (f. intraartikulær injeksjon)
2. Fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider (en dose på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende))

3. Forhåndsadministrasjon av steroider for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. forhåndsadministrasjon av CT-skanninger)" 11. Interstitiell lungesykdom eller ikke-smittsom lungebetennelse (inkludert tidligere historie og nåværende sykdom); ukontrollerte systemiske sykdommer inkludert diabetes, hypertensjon, akutt lungesykdom, etc. bortsett fra strålebehandling-indusert interstitiell pneumonitt.

   12. Har en annen aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, inkludert pasienter med aktiv tuberkulose.

   13. Ustabil pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites. 14. Signifikante kardiovaskulære sykdommer som hjertesvikt ved New York Heart Academy(NYHA) klasse 2 og høyere, hjerteinfarkt de siste 3 månedene, ustabile arytmier (inkludert QT-intervall ≥480 ms) eller ustabil angina.

   15. Pasienter med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede, medfødt immunsviktsykdom eller organtransplantasjonshistorie.

   16. Virologisk undersøkelse av hepatitt B eller hepatitt C under screening oppfyller ett av følgende kriterier:

en. HBsAg-positiv og HBV-DNA-positiv (≥1000 kopier/ml); b. HCV-antistoff og HCV-RNA-positive (Resultatet er større enn deteksjonsgrensen for analysemetoden).

17. Større operasjon, eller uhelte sår, sår eller brudd innen 4 uker før randomisering.

18. Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 4 uker før randomisering, noe som tillater mottatt sesonginfluensavaksiner uten levende virus.

19. For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studieintervensjon.

20. Etterforsker vurderer at pasienten ikke er kvalifisert til å delta i studien.