Tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ei-syndromista rintakehän aortan sairauksia sairastavien potilaiden sukulaisten seulonnan toteutettavuutta (ReST)
torstai 29. huhtikuuta 2021 päivittänyt: University of Leicester
Tutkimus, jolla arvioidaan ei-syndromista rintakehän aortan sairauksia sairastavien potilaiden sukulaisten seulonnan toteutettavuutta: ReST-tutkimus
Ensisijainen hypoteesi on, että räätälöity ohjelma geneettisten ja kuvantavien seulontaohjelmien avulla sellaisten potilaiden ensimmäisen ja toisen asteen sukulaisille, joilla on ei-syndrominen rintakehän aortan sairauksien muoto, tunnistaa henkilöt, jotka ovat vaarassa kuolla näistä sairauksista.
Nämä yksilöt muodostaisivat tietyn potilasjoukon, joka vaatisi erityistä kuvantamisseurantaa ja/tai aikaisempaa profylaktista aorttaleikkausta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rinta-aorttaan (kehon tärkein valtimo) liittyvät sairaudet ovat suuri terveysongelma, joka vaikuttaa yhä useammalle ihmiselle maailmanlaajuisesti.
Erityisesti ryhmä näitä sairauksia, joita kutsutaan ei-syndroomisiksi aorttasairauksiksi (NS-TAD), voi kehittyä ilman ilmeisiä oireita tai ulkoisia piirteitä, jotka estävät varhaisen tunnistamisen. Valitettavasti, jos aortta ei hoideta, se voi laajentua ja johtaa dissektioon, joka on hengenvaarallinen lääketieteellinen hätätilanne. Tästä syystä tutkijat uskovat, että saattaa olla hyödyllistä tutkia rintaaortan sairauden vuoksi leikattujen potilaiden sukulaisia, jotta voidaan ymmärtää, onko olemassa testejä, jotka voivat auttaa tunnistamaan ja hoitamaan tämän sairauden oikeaan aikaan.
Siksi tutkijat ehdottavat toteutettavuustutkimuksen tekemistä niiden käytännön ongelmien ja haasteiden tunnistamiseksi, jotka on voitettava, jotta voidaan suorittaa onnistunut räätälöity geneettinen (keräämällä pieni verinäyte) ja kuvantaminen (tutkimuksilla, kuten kaikukardiografia ja MRI) sellaisessa yksilöiden populaatiossa.
Lisäksi kaikki osallistujat saavat kaksi kyselylomaketta, joissa he voivat kysyä heidän mielipiteitään tutkimuksesta ja mitata heidän ahdistustasoaan ja masennustaan, jotta voidaan arvioida, onko tämä tutkimus vaikuttanut heidän emotionaaliseen tilaan ja miten.
Tutkimus suoritetaan Leicester NHS Trustin yliopistollisten sairaaloiden Glenfield Hospitalin sydän- ja verisuonitieteiden osastolla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
70
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Yhdistynyt kuningaskunta, LE3 9QP
- Department of Cardiovascular Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- NS-TAD-koettimia leikattiin (n = 16).
FDR ja SDR, vähintään 16-vuotiaat:
- Vähintään kaksi sukulaista, jotka haluavat osallistua seulontaohjelmaan.
- Sukulaiset ymmärtävät englantia.
Poissulkemiskriteerit:
- Lääkkeet, joilla on syndroomiset aortopatiat, mukaan lukien Marfanin oireyhtymä, Loeys-Dietzin oireyhtymä, Ehlers-Danlosin oireyhtymä, Shprintzen-Goldbergin oireyhtymä, aneurysma-nivelrikko-oireyhtymä, valtimon mutkaisuusoireyhtymä ja cutis laxa -oireyhtymä.
- Probands, jolla on aorttavaurioita, jotka liittyvät traumaan ja infektioihin.
- Perheet/sukulaiset, jotka eivät pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osallistujat
Kaikki osallistujat seulotaan täydellisillä kliinisillä arvioinneilla, geneettisillä testeillä ja kuvantamismenetelmillä (TTE ja MRI) uusien ei-oireyhtymä-rintakehän aorttasairauksien varalta.
Demografiset ja kliiniset tiedot kaikilta osallistujilta kerätään käyttämällä tapausraporttilomakkeita ja käyttämällä heidän sairaustietojaan.
Tietoa kuvantamistutkimuksista saadaan TTE:stä ja MRI:stä.
Verinäytteitä käytetään geneettisen materiaalin eristämiseen ja myöhempään koko eksomin sekvensointiin sekä valittujen lokusten analysointiin.
Lisää sitroituja verinäytteitä ja plasmaa kerätään ja säilytetään kiertävien mikrovesikkelien ja miRNA:n mahdollista analysointia varten.
|
Ääreislaskimoverinäyte käsitellään sisäisesti ja ulkoisesti altistetaan WES:lle.
Vain sellaisten koettimien sukulaisilta peräisin oleva geneettinen materiaali, joissa on tunnistettu mutaatio, sekvensoidaan.
Muut nimet:
Rintakehän aortan magneettikuvaus tehdään kaikille sukulaisille, jotka voivat osallistua Glenfieldin sairaalaan ja joilla ei ole vasta-aiheita tälle kuvantamismenetelmälle; pulssiaallon nopeus tallennetaan.
Muut nimet:
TTE-seulonnan suorittaa koulutettu fysiologi.
Aortan halkaisija mitataan parasternaalisesta pitkän akselin näkymästä Valsalvan poskionteloiden kohdalta ja nousevan aortan leveimmältä tasolta.
Kaikki mittaukset tehdään loppudiastolessa.
Muut nimet:
Hyväksyttävyyskyselyt lähetetään masennuksen/ahdistuneisuuden peruspistemäärän arvioimiseksi, jota verrataan seuranta-arvoon kolmen kuukauden kuluttua
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geneettisen diagnoosin määrä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Ensimmäisen ja toisen asteen sukulaisten esiintymistiheys, joilla on äskettäin tunnistettuja geneettisiä lokuksia, jotka liittyvät NS-TAD:iin.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Diagnoosin määrä kuvantamismenetelmien avulla
Aikaikkuna: Rekrytointivaiheen lopussa keskimäärin 6 kuukautta
|
Äskettäin diagnosoitujen TAD:ien esiintymistiheys kuvantamismenetelmien kautta NS-TAD:iden vaikuttaneiden koettimien ensimmäisen ja toisen asteen sukulaisissa.
|
Rekrytointivaiheen lopussa keskimäärin 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geneettiset variantit
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
NS-TAD:iin liittyvät geneettiset variantit, jotka tunnistetaan 55 lokuksen paneelista, ja kunkin mutaation tunnistusnopeus.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Perheen geneettisten kantajien määrä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Geneettisten kantajien määrä kussakin sairastuneessa perheessä.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Läpäisy
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
NS-TAD:iden geneettinen tunkeutuminen (osuus yksilöistä, jotka kantavat tiettyä geenivarianttia, joihin myös NS-TAD vaikuttaa).
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Periytymistapa
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
NS-TAD:iden periytymismalli.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Mies: enemmistö naisista
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Mies: NS-TAD:t enemmistö naisista.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Aortan noudattaminen
Aikaikkuna: Kuvatestien valmistuminen, keskimäärin 6 kuukautta.
|
Mitattu MRI-ominaisuudena sairastuneista ja vahingoittumattomista rintaaortoista.
|
Kuvatestien valmistuminen, keskimäärin 6 kuukautta.
|
|
Aortan venyvyys
Aikaikkuna: Kuvatestien valmistuminen, keskimäärin 6 kuukautta.
|
Mitattu MRI-ominaisuudena sairastuneista ja vahingoittumattomista rintaaortoista.
|
Kuvatestien valmistuminen, keskimäärin 6 kuukautta.
|
|
Samanaikaisten ulkoisten ja kardiovaskulaaristen ominaisuuksien määrä
Aikaikkuna: Perustason kliininen arviointi
|
Samanaikaisten sydän- ja verisuonitautien esiintyvyys (esim.
avoin valtimotiehy, aivoverenkiertohäiriö) ja ulkoiset fyysiset ominaisuudet (esim.
pectus kaivaa, livedo reticularis).
|
Perustason kliininen arviointi
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Perustason kliininen arviointi
|
Vastausprosentit (rekrytointi) tutkittavien ja heidän sukulaistensa keskuudessa.
|
Perustason kliininen arviointi
|
|
Hyväksyttävä kyselylomake
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 3 kuukauden seuranta
|
Semi-kvantitatiivinen arvio osallistujan kokemuksesta tietoisuudesta ja hyväksyttävyydestä seulonta- ja suostumusprosessista, joka saadaan potilaille ja omaisille lähetetyillä kyselylomakkeilla. Asteikko koostuu 10 pisteestä, joista jokainen voidaan arvioida arvolla 1-5. Kynnystä ei aseteta valmiiksi. Tulosten esittämiseen käytetään kuvaavia tilastoja. |
Lähtötilanne ja 3 kuukauden seuranta
|
|
Masennuksen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 3 kuukauden seuranta
|
Puolikvantitatiivinen arvio seulontaprosessin vaikutuksesta masennukseen koettimissa ja heidän sukulaisissaan (perustilanne ja 3 kuukautta) Potilaan terveyskyselyn (PHQ-9) pistemäärän perusteella.
Pisteiden vaihteluväli on 0–27, aktiivisen hoidon ehdotettu raja on 15.
|
Lähtötilanne ja 3 kuukauden seuranta
|
|
Ahdistuneisuuden arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 3 kuukauden seuranta
|
Puolikvantitatiivinen arvio seulontaprosessin vaikutuksesta ahdistuneisuuteen koettimissa ja heidän sukulaisissaan (perustilanne ja 3 kuukautta) yleistyneen ahdistuneisuushäiriön (GAD-7) pisteytyksen perusteella.
Pisteiden vaihteluväli on 0–21, ehdotettu raja-arvo jatkoarviointiin on 10.
|
Lähtötilanne ja 3 kuukauden seuranta
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 3 kuukauden seuranta
|
Puolikvantitatiivinen arvio seulontaprosessin vaikutuksesta terveyteen liittyvään elämänlaatuun koettimissa ja heidän sukulaisissaan (perustilanne ja 3 kuukautta), Short Form (36) Health Survey (SF-36) -pisteiden perusteella.
Kyselylomake koostuu kahdeksasta asteikosta, jotka ovat kunkin osion kohtien painotetut summat; pistemäärä nolla vastaa enimmäisvammaisuutta, kun taas 100 vastaa vamman puuttumista.
|
Lähtötilanne ja 3 kuukauden seuranta
|
|
Geneettisen seulonnan resurssien käyttö
Aikaikkuna: 3 kuukauden seuranta
|
Resurssien käyttö geneettisen seulontaprosessin yksikkökustannuksina.
|
3 kuukauden seuranta
|
|
Kuvantamisen seulonnan resurssien käyttö
Aikaikkuna: 3 kuukauden seuranta
|
Resurssien käyttö kuvantamisen seulontaprosessin yksikkökustannuksina.
|
3 kuukauden seuranta
|
|
Resurssien käyttö (sairaalakäynnit)
Aikaikkuna: 3 kuukauden seuranta
|
Tutkimuskeskukseen saapuneiden osallistujien määrä.
|
3 kuukauden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Giovanni Mariscalco, Prof, University of Leicester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mariscalco G, Debiec R, Elefteriades JA, Samani NJ, Murphy GJ. Systematic Review of Studies That Have Evaluated Screening Tests in Relatives of Patients Affected by Nonsyndromic Thoracic Aortic Disease. J Am Heart Assoc. 2018 Aug 7;7(15):e009302. doi: 10.1161/JAHA.118.009302.
- Abbasciano RG, Mariscalco G, Barwell J, Owens G, Zakkar M, Joel-David L, Pathak S, Adebayo A, Shannon N, Haines RL, Aujla H, Eagle-Hemming B, Kumar T, Lai F, Wozniak M, Murphy G. Evaluating the Feasibility of Screening Relatives of Patients Affected by Nonsyndromic Thoracic Aortic Diseases: The REST Study. J Am Heart Assoc. 2022 Apr 19;11(8):e023741. doi: 10.1161/JAHA.121.023741. Epub 2022 Apr 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 20. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 20. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. helmikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 4. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 3. toukokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0676
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .