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Eine Studie zur Bewertung der Machbarkeit eines Screenings von Angehörigen von Patienten, die von nicht-syndromischen Erkrankungen der Brustaorta betroffen sind (ReST)

29. April 2021 aktualisiert von: University of Leicester

Eine Studie zur Bewertung der Durchführbarkeit des Screenings von Angehörigen von Patienten mit nicht-syndromischen Erkrankungen der Brustaorta: Die ReST-Studie

Die Haupthypothese besteht darin, dass ein maßgeschneidertes Programm zur genetischen und bildgebenden Untersuchung von Verwandten ersten und zweiten Grades von Patienten, die an nicht-syndromalen Formen von Erkrankungen der Brustaorta leiden, Personen identifizieren wird, bei denen das Risiko besteht, aufgrund dieser Erkrankungen zu sterben. Diese Personen würden eine bestimmte Patientengruppe darstellen, die eine spezielle bildgebende Überwachung und/oder eine frühere prophylaktische Aortenoperation erfordern.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Erkrankungen der Brustaorta (der Hauptarterie im Körper) stellen ein großes Gesundheitsproblem dar, von dem weltweit immer mehr Menschen betroffen sind.

Insbesondere eine Gruppe dieser Erkrankungen, die als nicht-syndromische Aortenerkrankungen (NS-TAD) bezeichnet werden, kann sich ohne offensichtliche Symptome oder äußere Merkmale entwickeln, was eine frühzeitige Erkennung verhindert. Ohne Behandlung kann sich die Aorta leider vergrößern und zu einer Dissektion führen, einem lebensbedrohlichen medizinischen Notfall. Aus diesem Grund glauben die Forscher, dass es hilfreich sein könnte, Angehörige von Patienten zu untersuchen, die sich einer Operation wegen einer Erkrankung der Brustaorta unterziehen, um zu verstehen, ob es Tests gibt, die helfen könnten, diese Erkrankung zum richtigen Zeitpunkt zu erkennen und zu behandeln.

Daher schlagen die Forscher vor, eine Machbarkeitsstudie durchzuführen, um die praktischen Probleme und Herausforderungen zu identifizieren, die überwunden werden müssten, um ein erfolgreiches maßgeschneidertes genetisches (durch Entnahme einer kleinen Blutprobe) und bildgebendes (mit Untersuchungen wie Echokardiographie und MRT) Screening durchzuführen in einer solchen Population von Individuen.

Darüber hinaus erhalten alle Teilnehmer zwei Fragebögen, um sie nach ihrer Meinung zur Studie zu fragen und ihr Ausmaß an Angstzuständen und Depressionen zu messen, um zu beurteilen, ob und wie sich diese Studie auf ihren emotionalen Status ausgewirkt hat.

Die Studie wird am Glenfield Hospital der Abteilung für Herz-Kreislauf-Wissenschaften des University Hospitals of Leicester NHS Trust durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

70

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Vereinigtes Königreich, LE3 9QP
        • Department of Cardiovascular Sciences

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. NS-TAD-Probanden wurden operiert (n=16).
  2. FDR und SDR, ab 16 Jahren:

    1. Mindestens zwei Verwandte, die bereit sind, am Screening-Programm teilzunehmen.
    2. Verwandte, die Englisch verstehen können.

Ausschlusskriterien:

  1. Probanden mit syndromalen Aortopathien, einschließlich Marfan-Syndrom, Loeys-Dietz-Syndrom, Ehlers-Danlos-Syndrom, Shprintzen-Goldberg-Syndrom, Aneurysma-Osteoarthritis-Syndrom, arteriellem Tortuositätssyndrom und Cutis-laxa-Syndrom.
  2. Probanden mit Aortenläsionen im Zusammenhang mit Traumata und Infektionen.
  3. Probanden/Angehörige können keine Einverständniserklärung abgeben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teilnehmer
Alle Teilnehmer werden durch vollständige klinische Untersuchungen, Gentests und bildgebende Verfahren (TTE und MRT) auf das Vorliegen neu aufgetretener nicht-syndromischer-thorakaler Aortenerkrankungen untersucht. Demografische und klinische Daten aller Teilnehmer werden mithilfe von Fallberichtsformularen und durch Zugriff auf ihre Krankenakten erfasst. Daten zu bildgebenden Untersuchungen werden aus TTE und MRT gewonnen. Blutproben werden zum Zweck der Isolierung von genetischem Material und der anschließenden Sequenzierung des gesamten Exoms sowie der Analyse ausgewählter Loci verwendet. Zusätzliche Citrat-Blutproben und Plasma werden gesammelt und für die mögliche Analyse zirkulierender Mikrovesikel und miRNA gelagert.
Eine periphervenöse Blutprobe wird intern verarbeitet und extern einer WES unterzogen. Es wird nur genetisches Material von Verwandten von Probanden sequenziert, bei denen eine Mutation identifiziert wurde.
Andere Namen:
  • Sequenzierung des gesamten Exoms
Eine MRT der Brustaorta wird bei allen Verwandten durchgeführt, die das Glenfield Hospital aufsuchen können und bei denen keine Kontraindikationen für diese Bildgebungsmodalität vorliegen. Die Pulswellengeschwindigkeit wird aufgezeichnet.
Andere Namen:
  • Magnetresonanztomographie
Das TTE-Screening wird von einem ausgebildeten Physiologen durchgeführt. Der Aortendurchmesser wird aus der parasternalen Längsachsenansicht an den Nebenhöhlen von Valsalva und auf der breitesten Ebene der aufsteigenden Aorta gemessen. Alle Messungen werden in der Enddiastole durchgeführt.
Andere Namen:
  • Transthorakale Echokardiographie
Es werden Fragebögen zur Akzeptanz eingereicht, um einen Ausgangswert für Depressionen/Angstzustände zu ermitteln, der mit einem Folgewert nach drei Monaten verglichen wird

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der genetischen Diagnose
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
Häufigkeit von Verwandten ersten und zweiten Grades mit neu identifizierten genetischen Loci, die mit NS-TADs assoziiert sind.
Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
Diagnoserate durch bildgebende Verfahren
Zeitfenster: Am Ende der Rekrutierungsphase durchschnittlich 6 Monate
Häufigkeit neu diagnostizierter TAD durch bildgebende Verfahren bei Verwandten ersten und zweiten Grades von Probanden, die von NS-TADs betroffen sind.
Am Ende der Rekrutierungsphase durchschnittlich 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Genetische Varianten
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
Mit NS-TADs assoziierte genetische Varianten, identifiziert aus einem Panel von 55 Loci, und Identifizierungsrate jeder Mutation.
Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
Familienrate genetischer Träger
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
Rate genetischer Träger in jeder betroffenen Familie.
Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
Penetration
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
Genetische Penetranz der NS-TADs (Anteil der Personen, die eine bestimmte Variante eines Gens tragen und auch von NS-TAD betroffen sind).
Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
Art der Vererbung
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
Vererbungsmuster der NS-TADs.
Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
Männlich: Überwiegend weiblich
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
Männlich: Frauen überwiegen bei NS-TADs.
Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
Aortencompliance
Zeitfenster: Abschluss der Bildgebungstests, durchschnittlich 6 Monate.
Gemessen als MRT-Merkmal betroffener und nicht betroffener Brustaorten.
Abschluss der Bildgebungstests, durchschnittlich 6 Monate.
Dehnbarkeit der Aorta
Zeitfenster: Abschluss der Bildgebungstests, durchschnittlich 6 Monate.
Gemessen als MRT-Merkmal betroffener und nicht betroffener Brustaorten.
Abschluss der Bildgebungstests, durchschnittlich 6 Monate.
Häufigkeit begleitender äußerer und kardiovaskulärer Merkmale
Zeitfenster: Klinische Ausgangsbewertung
Häufigkeit von begleitenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z.B. offener Ductus arteriosus, zerebrovaskuläres Aneurysma) und äußere körperliche Merkmale (z. B. Pectus excavates, Livedo reticularis).
Klinische Ausgangsbewertung
Rücklaufquote
Zeitfenster: Klinische Ausgangsbewertung
Rücklaufquoten (Rekrutierung) unter den Probanden und ihren Angehörigen.
Klinische Ausgangsbewertung
Fragebögen zur Akzeptanz
Zeitfenster: Baseline und 3-Monats-Follow-up

Semiquantitative Bewertung des Bewusstseins und der Akzeptanz des Screening- und Einwilligungsprozesses durch die Teilnehmererfahrung, ermittelt durch Fragebögen, die den Patienten und Angehörigen verabreicht wurden.

Die Skalen bestehen aus 10 Elementen, die jeweils mit einer Punktzahl von 1 bis 5 bewertet werden können. Es wird kein Schwellenwert voreingestellt. Zur Darstellung der Ergebnisse werden deskriptive Statistiken herangezogen.

Baseline und 3-Monats-Follow-up
Depressionsbewertung
Zeitfenster: Baseline und 3-Monats-Follow-up
Semiquantitative Bewertung der Auswirkungen des Screening-Prozesses auf Depressionen bei Probanden und ihren Angehörigen (Ausgangswert und 3 Monate), basierend auf dem Patient Health Questionnaire (PHQ-9)-Score. Der Bewertungsbereich reicht von 0 bis 27, der empfohlene Grenzwert für die aktive Behandlung liegt bei 15.
Baseline und 3-Monats-Follow-up
Angstbewertung
Zeitfenster: Baseline und 3-Monats-Follow-up
Semiquantitative Bewertung der Auswirkungen des Screening-Prozesses auf die Angst bei Probanden und ihren Angehörigen (Ausgangswert und 3 Monate), basierend auf dem Score für generalisierte Angststörungen (GAD-7). Der Bewertungsbereich reicht von 0 bis 21, der empfohlene Grenzwert für die weitere Bewertung liegt bei 10.
Baseline und 3-Monats-Follow-up
Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität
Zeitfenster: Baseline und 3-Monats-Follow-up
Semiquantitative Bewertung der Auswirkungen des Screening-Prozesses auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Probanden und ihren Angehörigen (Ausgangswert und 3 Monate), basierend auf dem Short Form (36) Health Survey (SF-36)-Score. Dieser Fragebogen besteht aus acht Skalen, die die gewichteten Summen der Elemente für jeden Abschnitt darstellen; Ein Wert von Null entspricht der maximalen Behinderung, während 100 keiner Behinderung entspricht.
Baseline und 3-Monats-Follow-up
Ressourcennutzung des genetischen Screenings
Zeitfenster: 3 Monate Follow-up
Ressourcenverbrauch im Hinblick auf die Einheitskosten des genetischen Screening-Prozesses.
3 Monate Follow-up
Ressourcennutzung des bildgebenden Screenings
Zeitfenster: 3 Monate Follow-up
Ressourcenverbrauch im Hinblick auf die Einheitskosten des bildgebenden Screening-Prozesses.
3 Monate Follow-up
Ressourcennutzung (Krankenhausbesuche)
Zeitfenster: 3 Monate Follow-up
Anzahl der Teilnehmer, die das Forschungszentrum erreichen.
3 Monate Follow-up

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Giovanni Mariscalco, Prof, University of Leicester

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

20. Mai 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

20. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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