Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af gennemførligheden af ​​screening af pårørende til patienter ramt af ikke-syndromiske thoraxaortasygdomme (ReST)

29. april 2021 opdateret af: University of Leicester

En undersøgelse til evaluering af gennemførligheden af ​​screening af pårørende til patienter ramt af ikke-syndromiske thoraxaortasygdomme: ReST-undersøgelsen

Den primære hypotese er, at et skræddersyet program for genetisk og billeddiagnostisk screening af første- og andengradsslægtninge til patienter, der er ramt af ikke-syndromiske former for thoraxaorta-sygdomme, vil identificere individer med risiko for at dø af disse tilstande. Disse individer vil udgøre en specifik population af patienter, som kræver dedikeret billedovervågning og/eller tidligere profylaktisk aortakirurgi.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Sygdomme, der involverer thoraxaorta (hovedpulsåren i kroppen) er et stort sundhedsproblem, der påvirker et stigende antal mennesker verden over.

Især kan en gruppe af disse tilstande kaldet ikke-syndromiske aortasygdomme (NS-TAD) udvikle sig uden nogen tydelige symptomer eller ydre træk, som forhindrer tidlig identifikation. Desværre, hvis den ikke behandles, kan aorta forstørre og føre til dissektion, en livstruende medicinsk nødsituation. Af denne grund mener efterforskerne, at det kan være nyttigt at undersøge pårørende til patienter, der skal opereres for thoraxaortasygdom, for at forstå, om der er tests, der kan hjælpe med at identificere og behandle denne tilstand på det rigtige tidspunkt.

Derfor foreslår efterforskerne at udføre en feasibility-undersøgelse for at identificere de praktiske problemer og udfordringer, der skal overvindes for at udføre en vellykket skræddersyet genetisk (ved at indsamle en lille blodprøve) og billeddannelse (med undersøgelser som ekkokardiografi og MR) screening i en sådan population af individer.

Desuden vil alle deltagere modtage to spørgeskemaer for at spørge deres mening om undersøgelsen og måle deres niveauer af angst og depression, for at bedømme, om og hvordan denne undersøgelse har påvirket deres følelsesmæssige status.

Undersøgelsen vil blive udført på Department of Cardiovascular Sciences Glenfield Hospital, University Hospitals of Leicester NHS Trust.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Det Forenede Kongerige, LE3 9QP
        • Department of Cardiovascular Sciences

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. NS-TAD probander opereret (n=16).
  2. FDR og SDR, 16 år og derover:

    1. Mindst to pårørende er villige til at deltage i screeningsprogrammet.
    2. Pårørende kan forstå engelsk.

Ekskluderingskriterier:

  1. Probander med syndromiske aortopatier, herunder Marfan-syndrom, Loeys-Dietz-syndrom, Ehlers-Danlos-syndrom, Shprintzen-Goldberg-syndrom, aneurisme-osteoarthritis-syndrom, arterielt tortuositetssyndrom og cutis laxa-syndrom.
  2. Probands med aorta læsioner forbundet med traumer og infektioner.
  3. Probands/pårørende ude af stand til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Deltagere
Alle deltagere vil blive screenet gennem komplette kliniske evalueringer, genetiske tests og billeddiagnostiske modaliteter (TTE og MRI) for tilstedeværelsen af ​​nye ikke-syndrom-thorax-aorta-sygdomme. Demografiske og kliniske data fra alle deltagere vil blive indsamlet ved hjælp af case-rapportformularer og ved at få adgang til deres lægejournaler. Data om billeddiagnostiske undersøgelser vil blive indhentet fra TTE og MRI. Blodprøver vil blive brugt til isolering af genetisk materiale og efterfølgende hel exom-sekventering sammen med analyse af udvalgte loci. Yderligere citrerede blodprøver og plasma vil blive indsamlet og opbevaret til den potentielle analyse af cirkulerende mikrovesikler og miRNA.
En perifer venøs blodprøve vil blive behandlet internt og eksternt underkastet WES. Kun genetisk materiale fra slægtninge til probander, hvori en mutation er blevet identificeret, vil blive sekventeret.
Andre navne:
  • Hel exome-sekventering
En MR af thoraxaorta vil blive udført hos alle slægtninge, der er i stand til at besøge Glenfield Hospital, og som ikke har kontraindikationer for denne billeddannelsesmodalitet; pulsbølgehastighed vil blive optaget.
Andre navne:
  • MR scanning
TTE-screening vil blive udført af en uddannet fysiolog. Aortadiameteren vil blive målt fra den parasternale langaksevisning ved bihulerne i Valsalva og på det bredeste niveau af den ascenderende aorta. Alle målinger vil blive foretaget i end-diastole.
Andre navne:
  • Trans-thorax ekkokardiografi
Acceptabilitetsspørgeskemaer vil blive indsendt for at vurdere en baseline score for depression/angst, der vil blive sammenlignet med en opfølgningsværdi efter tre måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af genetisk diagnose
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Hyppighed af første og anden grads slægtninge med nyligt identificerede genetiske loci forbundet med NS-TAD'er.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Hyppighed af diagnose gennem billeddiagnostiske modaliteter
Tidsramme: Ved slutningen af ​​rekrutteringsfasen, i gennemsnit 6 måneder
Hyppighed af nyligt diagnosticeret TAD gennem billeddannelsesmodaliteter hos første- og andengradsslægtninge til probander, der er ramt af NS-TAD'er.
Ved slutningen af ​​rekrutteringsfasen, i gennemsnit 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genetiske varianter
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Genetiske varianter forbundet med NS-TAD'er, identificeret fra et panel af 55 loci, og identifikationshastigheden for hver mutation.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Familierate af genetiske bærere
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Rate af genetiske bærere i hver berørt familie.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Penetrans
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Genetisk penetrering af NS-TAD'erne (andel af individer, der bærer en bestemt variant af et gen, som også er påvirket af NS-TAD).
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Arvemåde
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Mønster for nedarvning af NS-TAD'erne.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Mand: kvindelig overvægt
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Mand: kvindelig overvægt af NS-TAD'er.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Aorta compliance
Tidsramme: Afslutning af billeddiagnostiske test, i gennemsnit 6 måneder.
Målt som et MR-træk af påvirkede og upåvirkede thoraxaorta.
Afslutning af billeddiagnostiske test, i gennemsnit 6 måneder.
Aorta udspilning
Tidsramme: Afslutning af billeddiagnostiske test, i gennemsnit 6 måneder.
Målt som et MR-træk af påvirkede og upåvirkede thoraxaorta.
Afslutning af billeddiagnostiske test, i gennemsnit 6 måneder.
Hyppigheder af samtidige eksterne og kardiovaskulære karakteristika
Tidsramme: Baseline klinisk vurdering
Hyppigheder af samtidige hjerte-kar-sygdomme (f. patent ductus arteriosus, cerebrovaskulær aneurisme) og ydre fysiske træk (f.eks. pectus excavates, livedo reticularis).
Baseline klinisk vurdering
Svarprocent
Tidsramme: Baseline klinisk vurdering
Svarprocenter (rekruttering) blandt probanderne og deres pårørende.
Baseline klinisk vurdering
Acceptabel spørgeskemaer
Tidsramme: Baseline og 3 måneders opfølgning

Semi-kvantitativ evaluering af deltagerens oplevelse af bevidsthed og accept af screening- og samtykkeprocessen, opnået ved spørgeskemaer indgivet til patienter og pårørende.

Skalaer vil blive sammensat af 10 genstande, hver kan bedømmes med en score fra 1 til 5. Ingen tærskel vil blive forudindstillet. Deskriptiv statistik vil blive brugt til at præsentere resultaterne.

Baseline og 3 måneders opfølgning
Depression evaluering
Tidsramme: Baseline og 3 måneders opfølgning
Semi-kvantitativ evaluering af effekten af ​​screeningsprocessen på depression hos probander og deres pårørende (baseline og 3 måneder), baseret på Patient Health Questionnaire (PHQ-9) score. Scoreintervallet går fra 0 til 27, foreslået cut-off for aktiv behandling er 15.
Baseline og 3 måneders opfølgning
Angst evaluering
Tidsramme: Baseline og 3 måneders opfølgning
Semi-kvantitativ evaluering af effekten af ​​screeningsprocessen på angst hos probander og deres pårørende (baseline og 3 måneder), baseret på generaliseret angstlidelse (GAD-7) score. Resultatintervallet går fra 0 til 21, foreslået cut-off for yderligere vurdering er 10.
Baseline og 3 måneders opfølgning
Sundhedsrelateret livskvalitetsevaluering
Tidsramme: Baseline og 3 måneders opfølgning
Semi-kvantitativ evaluering af effekten af ​​screeningsprocessen på sundhedsrelateret livskvalitet hos probander og deres pårørende (baseline og 3 måneder), baseret på Short Form (36) Health Survey (SF-36) score. Spørgeskemaet består af otte skalaer, som er de vægtede summer af emnerne for hvert afsnit; en score på nul svarer til maksimal invaliditet, mens 100 korrelerer til ingen handicap.
Baseline og 3 måneders opfølgning
Ressourceanvendelse af genetisk screening
Tidsramme: 3 måneders opfølgning
Ressourceanvendelse i form af enhedsomkostninger ved den genetiske screeningsproces.
3 måneders opfølgning
Ressourceanvendelse af billedscreening
Tidsramme: 3 måneders opfølgning
Ressourceforbrug i form af enhedsomkostninger ved billeddiagnostisk screeningproces.
3 måneders opfølgning
Ressourceforbrug (sygehusbesøg)
Tidsramme: 3 måneders opfølgning
Antal deltagere, der når forskningscentret.
3 måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Giovanni Mariscalco, Prof, University of Leicester

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

20. maj 2022

Studieafslutning (Forventet)

20. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

4. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med WES

3
Abonner