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Une étude pour évaluer la faisabilité du dépistage des proches des patients atteints de maladies aortiques thoraciques non syndromiques (ReST)

29 avril 2021 mis à jour par: University of Leicester

Une étude pour évaluer la faisabilité du dépistage des proches des patients atteints de maladies aortiques thoraciques non syndromiques : l'étude ReST

L'hypothèse principale est qu'un programme sur mesure de dépistage génétique et d'imagerie des parents au premier et au deuxième degré de patients atteints de formes non syndromiques de maladies de l'aorte thoracique permettra d'identifier les personnes à risque de décès par ces maladies. Ces personnes constitueraient une population spécifique de patients, nécessitant une surveillance par imagerie dédiée et/ou une chirurgie aortique prophylactique plus précoce.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les maladies impliquant l'aorte thoracique (la principale artère du corps) sont un problème de santé majeur affectant un nombre croissant de personnes dans le monde.

En particulier, un groupe de ces conditions appelées maladies aortiques non syndromiques (NS-TAD) peut se développer sans aucun symptôme évident ou caractéristique externe qui empêche une identification précoce. Malheureusement, si elle n'est pas traitée, l'aorte peut grossir et entraîner une dissection, une urgence médicale potentiellement mortelle. Pour cette raison, les enquêteurs pensent qu'il pourrait être utile d'enquêter sur les proches des patients subissant une intervention chirurgicale pour une maladie de l'aorte thoracique afin de comprendre s'il existe des tests qui pourraient aider à identifier et à traiter cette affection au bon moment.

Par conséquent, les chercheurs proposent de mener une étude de faisabilité pour identifier les problèmes pratiques et les défis qui devraient être surmontés afin d'effectuer un dépistage génétique personnalisé (en prélevant un petit échantillon de sang) et d'imagerie (avec des examens tels que l'échocardiographie et l'IRM). dans une telle population d'individus.

De plus, tous les participants recevront deux questionnaires pour leur demander leur avis sur l'étude et pour mesurer leurs niveaux d'anxiété et de dépression, afin de juger si et comment cette étude a affecté leur état émotionnel.

L'étude sera réalisée au Département des sciences cardiovasculaires de l'hôpital Glenfield, des hôpitaux universitaires de Leicester NHS Trust.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE3 9QP
        • Department of Cardiovascular Sciences

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Proposants NS-TAD opérés (n=16).

  2. FDR et SDR, 16 ans et plus :

    1. Au moins deux proches souhaitant participer au programme de dépistage.
    2. Des proches capables de comprendre l'anglais.

Critère d'exclusion:

  1. Proposants atteints d'aortopathies syndromiques, y compris le syndrome de Marfan, le syndrome de Loeys-Dietz, le syndrome d'Ehlers-Danlos, le syndrome de Shprintzen-Goldberg, le syndrome d'anévrisme-arthrose, le syndrome de tortuosité artérielle et le syndrome de cutis laxa.
  2. Proposants présentant des lésions aortiques associées à des traumatismes et des infections.
  3. Probands/parents incapables de donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervenants
Tous les participants seront dépistés par des évaluations cliniques complètes, des tests génétiques et des modalités d'imagerie (TTE et IRM) pour la présence de nouvelles maladies aortiques non syndromiques-thoraciques. Les données démographiques et cliniques de tous les participants seront recueillies à l'aide de formulaires de rapport de cas et en accédant à leurs dossiers médicaux. Les données sur les examens d'imagerie seront obtenues à partir du TTE et de l'IRM. Des échantillons de sang seront utilisés aux fins de l'isolement du matériel génétique et du séquençage ultérieur de l'exome entier ainsi que de l'analyse des loci sélectionnés. Des échantillons de sang et de plasma citratés supplémentaires seront collectés et stockés pour l'analyse potentielle des microvésicules circulantes et des miARN.
Génétique: NOUS S
Un échantillon de sang veineux périphérique sera traité en interne et soumis à un WES en externe. Seul le matériel génétique des parents des proposants dans lesquels une mutation a été identifiée sera séquencé.
Autres noms:
  • Séquençage complet de l'exome
Test diagnostique: IRM
Une IRM de l'aorte thoracique sera réalisée chez tous les proches pouvant se rendre à l'Hôpital Glenfield et qui n'ont pas de contre-indications à cette modalité d'imagerie ; la vitesse de l'onde de pouls sera enregistrée.
Autres noms:
  • Imagerie par résonance magnétique
Test diagnostique: TTE
Le dépistage TTE sera effectué par un physiologiste qualifié. Le diamètre aortique sera mesuré à partir de la vue parasternale grand axe au niveau des sinus de Valsalva et au niveau le plus large de l'aorte ascendante. Toutes les mesures seront effectuées en fin de diastole.
Autres noms:
  • Échocardiographie trans-thoracique
Autre: Questionnaire
Des questionnaires d'acceptabilité seront soumis pour évaluer un score de base de dépression/anxiété qui sera comparé à une valeur de suivi à trois mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de diagnostic génétique
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Fréquence des parents au premier et au deuxième degré avec des locus génétiques nouvellement identifiés associés aux NS-TAD.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Taux de diagnostic par les modalités d'imagerie
Délai: A la fin de la phase de recrutement, une moyenne de 6 mois
Fréquence des TAD nouvellement diagnostiqués grâce aux modalités d'imagerie chez les parents au premier et au deuxième degré des proposants touchés par les NS-TAD.
A la fin de la phase de recrutement, une moyenne de 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variantes génétiques
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Variantes génétiques associées aux NS-TADs, identifiées à partir d'un panel de 55 loci, et taux d'identification de chaque mutation.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Taux familial de porteurs génétiques
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Taux de porteurs génétiques dans chaque famille atteinte.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Pénétrance
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Pénétrance génétique des NS-TAD (proportion d'individus porteurs d'un variant particulier d'un gène également touchés par les NS-TAD).
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Mode d'héritage
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Modèle d'hérédité des NS-TAD.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Masculin : prédominance féminine
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Masculin : prépondérance féminine des NS-TAD.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Conformité aortique
Délai: Réalisation des tests d'imagerie, en moyenne 6 mois.
Mesuré comme une caractéristique IRM des aortes thoraciques affectées et non affectées.
Réalisation des tests d'imagerie, en moyenne 6 mois.
Distensibilité aortique
Délai: Réalisation des tests d'imagerie, en moyenne 6 mois.
Mesuré comme une caractéristique IRM des aortes thoraciques affectées et non affectées.
Réalisation des tests d'imagerie, en moyenne 6 mois.
Taux de caractéristiques externes et cardiovasculaires concomitantes
Délai: Évaluation clinique de base
Taux de maladies cardiovasculaires concomitantes (par ex. persistance du canal artériel, anévrisme cérébrovasculaire) et des caractéristiques physiques externes (par ex. pectus excave, livedo reticularis).
Évaluation clinique de base
Taux de réponse
Délai: Évaluation clinique de base
Taux de réponse (recrutement) parmi les proposants et leurs proches.
Évaluation clinique de base
Questionnaires d'acceptabilité
Délai: Base de référence et suivi à 3 mois

Évaluation semi-quantitative de la connaissance de l'expérience participante et de l'acceptabilité du processus de dépistage et de consentement, obtenue par des questionnaires administrés aux patients et aux proches.

Les échelles seront composées de 10 items, chacun pouvant être noté avec une note de 1 à 5. Aucun seuil ne sera prédéfini. Des statistiques descriptives seront utilisées pour présenter les résultats.
Base de référence et suivi à 3 mois
Évaluation de la dépression
Délai: Base de référence et suivi à 3 mois
Évaluation semi-quantitative de l'impact du processus de dépistage sur la dépression chez les proposants et leurs proches (ligne de base et 3 mois), basée sur le score du questionnaire de santé du patient (PHQ-9). La plage de score va de 0 à 27, le seuil proposé pour le traitement actif est de 15.
Base de référence et suivi à 3 mois
Évaluation de l'anxiété
Délai: Base de référence et suivi à 3 mois
Évaluation semi-quantitative de l'impact du processus de dépistage sur l'anxiété chez les proposants et leurs proches (au départ et à 3 mois), basée sur le score de trouble d'anxiété généralisée (GAD-7). La plage de notes va de 0 à 21, le seuil proposé pour une évaluation plus approfondie est de 10.
Base de référence et suivi à 3 mois
Évaluation de la qualité de vie liée à la santé
Délai: Base de référence et suivi à 3 mois
Évaluation semi-quantitative de l'impact du processus de dépistage sur la qualité de vie liée à la santé des proposants et de leurs proches (ligne de base et 3 mois), basée sur le score de l'enquête de santé du formulaire court (36) (SF-36). Ce questionnaire est composé de huit échelles, qui sont les sommes pondérées des items de chaque section ; un score de zéro correspond à une incapacité maximale tandis que 100 correspond à aucune incapacité.
Base de référence et suivi à 3 mois
Utilisation des ressources du dépistage génétique
Délai: 3 mois de suivi
Utilisations des ressources en termes de coûts unitaires du processus de dépistage génétique.
3 mois de suivi
Utilisation des ressources du dépistage par imagerie
Délai: 3 mois de suivi
Utilisation des ressources en termes de coûts unitaires du processus de dépistage par imagerie.
3 mois de suivi
Utilisation des ressources (visites à l'hôpital)
Délai: 3 mois de suivi
Nombre de participants atteignant le centre de recherche.
3 mois de suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Leicester

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Giovanni Mariscalco, Prof, University of Leicester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

20 mai 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

20 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2019

Première publication (Réel)

4 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0676

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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