Um estudo para avaliar a viabilidade da triagem de parentes de pacientes afetados por doenças não sindrômicas da aorta torácica (ReST)
29 de abril de 2021 atualizado por: University of Leicester
Um estudo para avaliar a viabilidade da triagem de parentes de pacientes afetados por doenças não sindrômicas da aorta torácica: o estudo ReST
A hipótese principal é que um programa personalizado de triagem genética e de imagem de parentes de primeiro e segundo grau de pacientes afetados por formas não sindrômicas de doenças da aorta torácica identificará indivíduos em risco de morte por essas condições.
Esses indivíduos constituiriam uma população específica de pacientes, exigindo vigilância por imagem dedicada e/ou cirurgia profilática precoce da aorta.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As doenças que envolvem a aorta torácica (a principal artéria do corpo) são um importante problema de saúde que afeta um número crescente de pessoas em todo o mundo.
Em particular, um grupo dessas condições denominadas Doenças Aórticas Não Sindrômicas (NS-TAD) pode se desenvolver sem quaisquer sintomas óbvios ou características externas que impeçam a identificação precoce. Infelizmente, se não for tratada, a aorta pode aumentar e levar à dissecção, uma emergência médica com risco de vida. Por esse motivo, os pesquisadores acreditam que pode ser útil investigar parentes de pacientes submetidos a cirurgia para doença da aorta torácica para entender se existem testes que possam ajudar a identificar e tratar essa condição no momento certo.
Portanto, os pesquisadores propõem a realização de um estudo de viabilidade para identificar as questões práticas e os desafios que precisariam ser superados para realizar uma triagem genética personalizada (coleta de uma pequena amostra de sangue) e de imagem (com exames como ecocardiografia e ressonância magnética). nessa população de indivíduos.
Além disso, todos os participantes receberão dois questionários para pedir sua opinião sobre o estudo e medir seus níveis de ansiedade e depressão, para julgar se e como este estudo afetou seu estado emocional.
O estudo será realizado no Departamento de Ciências Cardiovasculares do Hospital Glenfield, University Hospitals of Leicester NHS Trust.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
70
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE3 9QP
- Department of Cardiovascular Sciences
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Probands NS-TAD operados (n=16).
FDR e SDR, com 16 anos ou mais:
- Pelo menos dois familiares dispostos a participar no programa de rastreio.
- Parentes capazes de entender inglês.
Critério de exclusão:
- Probands com aortopatias sindrômicas, incluindo síndrome de Marfan, síndrome de Loeys-Dietz, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Shprintzen-Goldberg, síndrome de aneurisma-osteoartrite, síndrome de tortuosidade arterial e síndrome cutis laxa.
- Probands com lesões aórticas associadas a traumas e infecções.
- Probands/parentes incapazes de dar consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Participantes
Todos os participantes serão rastreados por meio de avaliações clínicas completas, testes genéticos e modalidades de imagem (TTE e MRI) para a presença de novas doenças não sindrômicas da aorta torácica.
Dados demográficos e clínicos de todos os participantes serão coletados usando formulários de relato de caso e acessando seus registros médicos.
Dados sobre exames de imagem serão obtidos de ETT e RM.
Amostras de sangue serão utilizadas para fins de isolamento de material genético e posterior sequenciamento completo do exoma juntamente com a análise dos loci selecionados.
Amostras adicionais de sangue e plasma citratado serão coletadas e armazenadas para análise do potencial de microvesículas e miRNA circulantes.
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Uma amostra de sangue venoso periférico será processada internamente e externamente submetida a WES.
Apenas o material genético de parentes de probandos em que uma mutação foi identificada será sequenciado.
Outros nomes:
A ressonância magnética da aorta torácica será realizada em todos os familiares aptos a comparecer ao Hospital Glenfield e que não tenham contra-indicações para esta modalidade de imagem; a velocidade da onda de pulso será registrada.
Outros nomes:
A triagem de ETT será realizada por um fisiologista treinado.
O diâmetro aórtico será medido a partir da visão paraesternal do eixo longo nos seios de Valsalva e no nível mais largo da aorta ascendente.
Todas as medições serão feitas no final da diástole.
Outros nomes:
Questionários de aceitabilidade serão submetidos para avaliar uma pontuação inicial de depressão/ansiedade que será comparada com um valor de acompanhamento em três meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de diagnóstico genético
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Frequência de parentes de primeiro e segundo grau com loci genéticos recentemente identificados associados a NS-TADs.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Taxa de diagnóstico por meio de modalidades de imagem
Prazo: No final da fase de recrutamento, uma média de 6 meses
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Frequência de TAD recentemente diagnosticado por meio de modalidades de imagem em parentes de primeiro e segundo grau de probandos afetados por NS-TADs.
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No final da fase de recrutamento, uma média de 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Variantes genéticas
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Variantes genéticas associadas a NS-TADs, identificadas a partir de um painel de 55 loci, e taxa de identificação de cada mutação.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Taxa familiar de portadores genéticos
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Taxa de portadores genéticos em cada família afetada.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Penetrância
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Penetrância genética dos NS-TADs (proporção de indivíduos portadores de uma determinada variante de um gene que também são afetados por NS-TAD).
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Modo de herança
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Padrão de herança dos NS-TADs.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Masculino: preponderância feminina
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Masculino: preponderância feminina de NS-TADs.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Conformidade Aórtica
Prazo: Conclusão dos exames de imagem, média de 6 meses.
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Medido como um recurso de ressonância magnética das aortas torácicas afetadas e não afetadas.
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Conclusão dos exames de imagem, média de 6 meses.
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Distensibilidade Aórtica
Prazo: Conclusão dos exames de imagem, média de 6 meses.
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Medido como um recurso de ressonância magnética das aortas torácicas afetadas e não afetadas.
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Conclusão dos exames de imagem, média de 6 meses.
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Taxas de características externas e cardiovasculares concomitantes
Prazo: Avaliação clínica inicial
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Taxas de doenças cardiovasculares concomitantes (por exemplo,
persistência do canal arterial, aneurisma cerebrovascular) e características físicas externas (p.
pectus escavates, livedo reticularis).
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Avaliação clínica inicial
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Taxa de resposta
Prazo: Avaliação clínica inicial
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Taxas de resposta (recrutamento) entre os probandos e seus familiares.
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Avaliação clínica inicial
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Questionários de aceitabilidade
Prazo: Linha de base e acompanhamento de 3 meses
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Avaliação semiquantitativa do conhecimento da experiência do participante e aceitabilidade do processo de triagem e consentimento, obtida por meio de questionários aplicados aos pacientes e familiares. As escalas serão compostas por 10 itens, cada um podendo ser pontuado com uma pontuação de 1 a 5. Nenhum limite será pré-definido. Estatísticas descritivas serão usadas para apresentar os resultados. |
Linha de base e acompanhamento de 3 meses
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Avaliação de depressão
Prazo: Linha de base e acompanhamento de 3 meses
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Avaliação semiquantitativa do impacto do processo de triagem na depressão em probandos e seus familiares (baseline e 3 meses), com base na pontuação do Patient Health Questionnaire (PHQ-9).
O intervalo de pontuação vai de 0 a 27, o ponto de corte proposto para o tratamento ativo é 15.
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Linha de base e acompanhamento de 3 meses
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Avaliação de ansiedade
Prazo: Linha de base e acompanhamento de 3 meses
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Avaliação semi-quantitativa do impacto do processo de triagem na ansiedade em probandos e seus familiares (baseline e 3 meses), com base na pontuação do Transtorno de Ansiedade Generalizada (GAD-7).
O intervalo de pontuação vai de 0 a 21, o ponto de corte proposto para avaliação posterior é 10.
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Linha de base e acompanhamento de 3 meses
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Avaliação da Qualidade de Vida Relacionada à Saúde
Prazo: Linha de base e acompanhamento de 3 meses
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Avaliação semiquantitativa do impacto do processo de triagem na qualidade de vida relacionada à saúde em probandos e seus familiares (linha de base e 3 meses), com base na pontuação do Short Form (36) Health Survey (SF-36).
O referido questionário é composto por oito escalas, que são as somas ponderadas dos itens de cada seção; uma pontuação de zero corresponde à incapacidade máxima, enquanto 100 corresponde a nenhuma incapacidade.
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Linha de base e acompanhamento de 3 meses
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Uso de recursos de triagem genética
Prazo: 3 meses de acompanhamento
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Usos de recursos em termos de custos unitários do processo de triagem genética.
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3 meses de acompanhamento
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Uso de recursos de triagem por imagem
Prazo: 3 meses de acompanhamento
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Usos de recursos em termos de custos unitários do processo de triagem por imagem.
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3 meses de acompanhamento
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Uso de recursos (visitas hospitalares)
Prazo: 3 meses de acompanhamento
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Número de participantes que chegam ao centro de pesquisa.
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3 meses de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Giovanni Mariscalco, Prof, University of Leicester
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mariscalco G, Debiec R, Elefteriades JA, Samani NJ, Murphy GJ. Systematic Review of Studies That Have Evaluated Screening Tests in Relatives of Patients Affected by Nonsyndromic Thoracic Aortic Disease. J Am Heart Assoc. 2018 Aug 7;7(15):e009302. doi: 10.1161/JAHA.118.009302.
- Abbasciano RG, Mariscalco G, Barwell J, Owens G, Zakkar M, Joel-David L, Pathak S, Adebayo A, Shannon N, Haines RL, Aujla H, Eagle-Hemming B, Kumar T, Lai F, Wozniak M, Murphy G. Evaluating the Feasibility of Screening Relatives of Patients Affected by Nonsyndromic Thoracic Aortic Diseases: The REST Study. J Am Heart Assoc. 2022 Apr 19;11(8):e023741. doi: 10.1161/JAHA.121.023741. Epub 2022 Apr 6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
20 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
20 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (Real)
4 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0676
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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