Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera genomförbarheten av screening av anhöriga till patienter som drabbats av icke-syndromiska thoraxaortasjukdomar (ReST)

29 april 2021 uppdaterad av: University of Leicester

En studie för att utvärdera genomförbarheten av screening av anhöriga till patienter som drabbats av icke-syndromiska thoraxaortasjukdomar: ReST-studien

Den primära hypotesen är att ett skräddarsytt program för genetisk och avbildningsscreening av första och andra gradens släktingar till patienter som drabbats av icke-syndromiska former av bröstaortasjukdomar kommer att identifiera individer som riskerar att dö av dessa tillstånd. Dessa individer skulle utgöra en specifik population av patienter, som kräver dedikerad bildövervakning och/eller tidigare profylaktisk aortakirurgi.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sjukdomar som involverar bröstaorta (den stora artären i kroppen) är ett stort hälsoproblem som drabbar ett ökande antal människor världen över.

I synnerhet kan en grupp av dessa tillstånd som kallas icke-syndromiska aortasjukdomar (NS-TAD) utvecklas utan några uppenbara symtom eller yttre egenskaper som förhindrar tidig identifiering. Tyvärr, om den inte behandlas, kan aortan förstoras och leda till dissektion, en livshotande medicinsk nödsituation. Av denna anledning tror utredarna att det kan vara till hjälp att undersöka släktingar till patienter som genomgår operation för bröstaortasjukdom för att förstå om det finns tester som kan hjälpa till att identifiera och behandla detta tillstånd vid rätt tidpunkt.

Därför föreslår utredarna att genomföra en förstudie för att identifiera de praktiska problem och utmaningar som skulle behöva övervinnas för att kunna utföra en framgångsrik skräddarsydd genetisk (genom att samla in ett litet blodprov) och avbildning (med undersökningar som ekokardiografi och MRT) screening i en sådan population av individer.

Dessutom kommer alla deltagare att få två frågeformulär för att fråga deras åsikt om studien och för att mäta deras nivåer av ångest och depression, för att bedöma om och hur denna studie har påverkat deras känslomässiga status.

Studien kommer att genomföras vid Department of Cardiovascular Sciences Glenfield Hospital, University Hospitals of Leicester NHS Trust.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

70

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Storbritannien, LE3 9QP
        • Department of Cardiovascular Sciences

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. NS-TAD-prober opererade (n=16).

  2. FDR och SDR, 16 år och äldre:

    1. Minst två anhöriga är villiga att delta i screeningprogrammet.
    2. Anhöriga kan förstå engelska.

Exklusions kriterier:

  1. Proband med syndromiska aortopatier, inklusive Marfans syndrom, Loeys-Dietz syndrom, Ehlers-Danlos syndrom, Shprintzen-Goldbergs syndrom, aneurysm-artrossyndrom, arteriellt tortuositetssyndrom och cutis laxa syndrom.
  2. Probands med aorta lesioner associerade med trauma och infektioner.
  3. Probands/släktingar som inte kan ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Deltagare
Alla deltagare kommer att screenas genom fullständiga kliniska utvärderingar, genetiska tester och avbildningsmetoder (TTE och MRI) för förekomsten av nyligen icke-syndromiska aortasjukdomar. Demografiska och kliniska data från alla deltagare kommer att samlas in med hjälp av fallrapportformulär och genom att få tillgång till deras medicinska journaler. Data om bildundersökningar kommer att erhållas från TTE och MRT. Blodprover kommer att användas för isolering av genetiskt material och efterföljande hel exomsekvensering tillsammans med analys av utvalda loci. Ytterligare citrerade blodprover och plasma kommer att samlas in och lagras för potentiell analys av cirkulerande mikrovesiklar och miRNA.
Genetisk: WES
Ett perifert venöst blodprov kommer att behandlas internt och externt utsätts för WES. Endast genetiskt material från släktingar till proband där en mutation har identifierats kommer att sekvenseras.
Andra namn:
  • Hel exome-sekvensering
Diagnostiskt test: MRI
En MRT av bröstaorta kommer att utföras på alla släktingar som kan besöka Glenfield Hospital och som inte har några kontraindikationer för denna bildbehandlingsmodalitet; pulsvågshastigheten kommer att registreras.
Andra namn:
  • Magnetisk resonanstomografi
Diagnostiskt test: TTE
TTE-screening kommer att utföras av en utbildad fysiolog. Aortadiametern kommer att mätas från den parasternala långaxelvyn vid bihålorna i Valsalva och på den bredaste nivån av den uppåtgående aortan. Alla mätningar kommer att göras i end-diastole.
Andra namn:
  • Trans-thorax ekokardiografi
Övrig: Frågeformulär
Acceptansfrågeformulär kommer att skickas in för att bedöma en baslinjepoäng för depression/ångest som kommer att jämföras med ett uppföljningsvärde efter tre månader

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för genetisk diagnos
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
Frekvens av första och andra gradens släktingar med nyligen identifierade genetiska loci associerade med NS-TADs.
Genom avslutad studie i snitt 1 år
Frekvens för diagnos genom avbildningsmodaliteter
Tidsram: I slutet av rekryteringsstadiet, i genomsnitt 6 månader
Frekvens av nydiagnostiserade TAD genom avbildningsmodaliteter hos första och andra gradens släktingar till proband som drabbats av NS-TADs.
I slutet av rekryteringsstadiet, i genomsnitt 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genetiska varianter
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
Genetiska varianter associerade med NS-TADs, identifierade från en panel av 55 loci, och identifieringshastigheten för varje mutation.
Genom avslutad studie i snitt 1 år
Familjefrekvens av genetiska bärare
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
Andelen genetiska bärare i varje drabbad familj.
Genom avslutad studie i snitt 1 år
Penetrans
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
Genetisk penetrering av NS-TAD (andel av individer som bär på en viss variant av en gen som också påverkas av NS-TAD).
Genom avslutad studie i snitt 1 år
Arvssätt
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
Mönster för nedärvning av NS-TAD.
Genom avslutad studie i snitt 1 år
Hane: kvinnlig övervikt
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
Hane: kvinnlig övervikt av NS-TADs.
Genom avslutad studie i snitt 1 år
Aortakompatibilitet
Tidsram: Avslutande av avbildningstester, i genomsnitt 6 månader.
Mäts som en MRT-funktion av påverkade och opåverkade bröstaorta.
Avslutande av avbildningstester, i genomsnitt 6 månader.
Aorta utvidgning
Tidsram: Avslutande av avbildningstester, i genomsnitt 6 månader.
Mäts som en MRT-funktion av påverkade och opåverkade bröstaorta.
Avslutande av avbildningstester, i genomsnitt 6 månader.
Frekvenser av samtidiga yttre och kardiovaskulära egenskaper
Tidsram: Baslinje klinisk bedömning
Frekvensen av samtidiga hjärt-kärlsjukdomar (t.ex. patent ductus arteriosus, cerebrovaskulärt aneurysm) och yttre fysiska egenskaper (t.ex. pectus excavates, livedo reticularis).
Baslinje klinisk bedömning
Svarsfrekvens
Tidsram: Baslinje klinisk bedömning
Svarsfrekvens (rekrytering) bland probanden och deras anhöriga.
Baslinje klinisk bedömning
Acceptabel frågeformulär
Tidsram: Baslinje och 3 månaders uppföljning

Semi-kvantitativ utvärdering av deltagarens upplevelse av medvetenhet och acceptans av screening- och samtyckesprocessen, erhållen genom frågeformulär som administreras till patienter och anhöriga.

Skalor kommer att bestå av 10 objekt, var och en kan betygsättas med en poäng från 1 till 5. Ingen tröskel kommer att vara förinställd. Beskrivande statistik kommer att användas för att presentera resultaten.
Baslinje och 3 månaders uppföljning
Depression utvärdering
Tidsram: Baslinje och 3 månaders uppföljning
Semi-kvantitativ utvärdering av screeningprocessens inverkan på depression hos proband och deras släktingar (baslinje och 3 månader), baserad på Patient Health Questionnaire (PHQ-9) poäng. Poängintervallet går från 0 till 27, föreslagen cut-off för aktiv behandling är 15.
Baslinje och 3 månaders uppföljning
Utvärdering av ångest
Tidsram: Baslinje och 3 månaders uppföljning
Semi-kvantitativ utvärdering av screeningprocessens inverkan på ångest hos proband och deras släktingar (baslinje och 3 månader), baserat på Generalized Anxiety Disorder (GAD-7) poäng. Poängintervallet går från 0 till 21, föreslagen gräns för ytterligare bedömning är 10.
Baslinje och 3 månaders uppföljning
Hälsorelaterad livskvalitetsutvärdering
Tidsram: Baslinje och 3 månaders uppföljning
Semi-kvantitativ utvärdering av screeningprocessens inverkan på hälsorelaterad livskvalitet hos proband och deras släktingar (baslinje och 3 månader), baserad på Short Form (36) Health Survey (SF-36) poäng. Nämnda frågeformulär består av åtta skalor, som är de viktade summorna av posterna för varje avsnitt; ett poäng på noll motsvarar maximal funktionshinder medan 100 korrelerar till ingen funktionsnedsättning.
Baslinje och 3 månaders uppföljning
Resursanvändning av genetisk screening
Tidsram: 3 månaders uppföljning
Resursanvändning i termer av enhetskostnader för den genetiska screeningprocessen.
3 månaders uppföljning
Resursanvändning av bildscreening
Tidsram: 3 månaders uppföljning
Resursanvändning i termer av enhetskostnader för avbildningsscreeningsprocessen.
3 månaders uppföljning
Resursanvändning (sjukhusbesök)
Tidsram: 3 månaders uppföljning
Antal deltagare som når forskningscentret.
3 månaders uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Leicester

Utredare

  • Huvudutredare: Giovanni Mariscalco, Prof, University of Leicester

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

20 maj 2022

Avslutad studie (Förväntat)

20 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2019

Första postat (Faktisk)

4 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0676

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Genetisk sjukdom

Kliniska prövningar på WES

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera