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一项评估非综合征性胸主动脉疾病患者亲属筛查可行性的研究 (ReST)

2021年4月29日 更新者:University of Leicester

一项评估筛查受非综合征性胸主动脉疾病影响的患者亲属的可行性的研究:ReST 研究

主要假设是,对受非综合征型胸主动脉疾病影响的患者的一级和二级亲属进行遗传和影像学筛查的定制计划将确定有死于这些疾病风险的个体。 这些人将构成特定的患者群体,需要专门的影像学监测和/或早期预防性主动脉手术。

研究概览

详细说明

涉及胸主动脉(身体的主要动脉)的疾病是影响全世界越来越多的人的主要健康问题。

特别是,一组称为非综合征性主动脉疾病 (NS-TAD) 的病症可以在没有任何明显症状或外部特征的情况下发展,这会妨碍早期识别。 不幸的是,如果不治疗,主动脉可能会扩大并导致夹层,这是危及生命的医疗紧急情况。 出于这个原因,研究人员认为,调查接受胸主动脉疾病手术的患者的亲属可能会有所帮助,以了解是否有测试可以帮助在正确的时间识别和治疗这种情况。

因此,研究人员建议进行一项可行性研究,以确定需要克服的实际问题和挑战,以便成功进行量身定制的遗传(通过收集少量血液样本)和成像(通过超声心动图和 MRI 等检查)筛查在这样的人群中。

此外,所有参与者将收到两份问卷,询问他们对研究的看法,并测量他们的焦虑和抑郁水平,以判断这项研究是否以及如何影响他们的情绪状态。

该研究将在莱斯特 NHS 信托大学医院格伦菲尔德医院心血管科学系进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

70

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Leicestershire
      • Leicester、Leicestershire、英国、LE3 9QP
        • Department of Cardiovascular Sciences

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. NS-TAD 先证者进行了手术 (n=16)。
  2. FDR 和 SDR,16 岁及以上:

    1. 至少有两名亲属愿意参加筛查计划。
    2. 亲戚能听懂英文。

排除标准:

  1. 患有综合征性主动脉病的先证者,包括马凡综合征、Loeys-Dietz 综合征、Ehlers-Danlos 综合征、Shprintzen-Goldberg 综合征、动脉瘤-骨关节炎综合征、动脉迂曲综合征和皮肤松弛综合征。
  2. 患有与外伤和感染相关的主动脉病变的先证者。
  3. 先证者/亲属无法给予知情同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:参加者
将通过完整的临床评估、基因测试和成像方式(TTE 和 MRI)对所有参与者进行筛查,以确定是否存在新的非综合征性胸主动脉疾病。 所有参与者的人口统计和临床数据将使用病例报告表并通过访问他们的医疗记录来收集。 将从 TTE 和 MRI 获得影像学检查数据。 血液样本将用于分离遗传物质和随后的全外显子组测序以及选定基因座的分析。 额外的柠檬酸盐血液样本和血浆将被收集和储存,用于循环微泡和 miRNA 的潜在分析。
外周静脉血样将在内部进行处理,并在外部进行 WES。 只有先证者亲属的遗传物质中已鉴定出突变才会被测序。
其他名称:
  • 全外显子组测序
将对所有能够到格伦菲尔德医院就诊且对该成像方式没有禁​​忌症的亲属进行胸主动脉 MRI 检查;将记录脉搏波速度。
其他名称:
  • 磁共振成像
TTE 筛查将由训练有素的生理学家进行。 主动脉直径将从 Valsalva 窦和升主动脉最宽水平的胸骨旁长轴视图测量。 所有测量都将在舒张末期进行。
其他名称:
  • 经胸超声心动图
将提交可接受性问卷以评估抑郁/焦虑的基线评分,该评分将与三个月时的随访值进行比较

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基因诊断率
大体时间:通过学习完成,平均1年
具有与 NS-TAD 相关的新发现基因位点的一级和二级亲属的频率。
通过学习完成,平均1年
影像学诊断率
大体时间:招聘结束阶段,平均6个月
通过成像方式在受 NS-TAD 影响的先证者的一级和二级亲属中新诊断出 TAD 的频率。
招聘结束阶段,平均6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
遗传变异
大体时间:通过学习完成,平均1年
从一组 55 个基因座中鉴定出的与 NS-TAD 相关的遗传变异,以及每个突变的鉴定率。
通过学习完成,平均1年
遗传携带者家族率
大体时间:通过学习完成,平均1年
每个受影响家庭的遗传携带者比率。
通过学习完成,平均1年
外显率
大体时间:通过学习完成,平均1年
NS-TAD 的遗传外显率(携带特定基因变体但也受 NS-TAD 影响的个体的比例)。
通过学习完成,平均1年
传承方式
大体时间:通过学习完成,平均1年
NS-TADs 的遗传模式。
通过学习完成,平均1年
男:女多
大体时间:通过学习完成,平均1年
男性:NS-TADs 女性占优势。
通过学习完成,平均1年
主动脉顺应性
大体时间:影像学检查完成,平均6个月。
作为受影响和未受影响的胸主动脉的 MRI 特征进行测量。
影像学检查完成,平均6个月。
主动脉扩张性
大体时间:影像学检查完成,平均6个月。
作为受影响和未受影响的胸主动脉的 MRI 特征进行测量。
影像学检查完成,平均6个月。
伴随的外部和心血管特征的比率
大体时间:基线临床评估
伴随心血管疾病的发生率(例如 动脉导管未闭、脑血管动脉瘤)和外部物理特征(例如 胸肌凹陷,网状青斑)。
基线临床评估
反应速度
大体时间:基线临床评估
先证者及其亲属的反应率(招募)。
基线临床评估
可接受性问卷
大体时间:基线和 3 个月的随访

通过对患者和亲属进行问卷调查获得的参与者对筛选和同意过程的体验意识和可接受性的半定量评估。

量表将由 10 个项目组成,每个项目可以从 1 到 5 打分。没有预设阈值。 描述性统计将用于呈现结果。

基线和 3 个月的随访
抑郁症评估
大体时间:基线和 3 个月的随访
基于患者健康问卷 (PHQ-9) 评分,半定量评估筛查过程对先证者及其亲属(基线和 3 个月)抑郁症的影响。 分数范围从 0 到 27,建议积极治疗的分界点是 15。
基线和 3 个月的随访
焦虑评估
大体时间:基线和 3 个月的随访
基于广泛性焦虑症 (GAD-7) 评分,半定量评估筛查过程对先证者及其亲属(基线和 3 个月)焦虑的影响。 分数范围从 0 到 21,进一步评估的建议分界点是 10。
基线和 3 个月的随访
健康相关生活质量评估
大体时间:基线和 3 个月的随访
基于简表 (36) 健康调查 (SF-36) 评分,半定量评估筛查过程对先证者及其亲属(基线和 3 个月)健康相关生活质量的影响。 该问卷由八个量表组成,为各部分项目的加权和;零分对应最大残疾,而 100 分对应无残疾。
基线和 3 个月的随访
遗传筛查的资源利用
大体时间:3个月跟进
根据基因筛选过程的单一成本使用资源。
3个月跟进
影像筛查的资源利用
大体时间:3个月跟进
成像筛选过程的单一成本方面的资源使用。
3个月跟进
资源使用(医院就诊)
大体时间:3个月跟进
到达研究中心的参与者人数。
3个月跟进

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Giovanni Mariscalco, Prof、University of Leicester

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月1日

初级完成 (预期的)

2022年5月20日

研究完成 (预期的)

2022年5月20日

研究注册日期

首次提交

2019年2月18日

首先提交符合 QC 标准的

2019年2月28日

首次发布 (实际的)

2019年3月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月29日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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韦斯的临床试验

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