Autovasta-aineet hoidossa immuunitarkistuspisteen estäjillä (AUTENTIC) (AUTENTIC)
Anti-CTLA4- ja anti-PD1/PDL1-lääkkeiden aiheuttamien immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien ennustaminen autovasta-aineakun avulla. Monikeskus-potentiaalinen havainnointikohorttitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto: ICI-hoito parantaa huomattavasti useiden syöpätyyppien ennustetta. Näiden lääkkeiden leviäminen onkologian alalla aiheuttaa kuitenkin myös suuren määrän erilaisia irAE-sairauksia, joiden optimaalinen ehkäisy ja hoito on vielä selvittämättä. Nykyään on kasvava tarve luotettaville ja validoiduille biomarkkereille ennustamaan irAE:n esiintymistä ICI:llä hoidetuilla potilailla.
Tarkoitus: Arvioida autoimmuniteettilaboratoriossa saatavan autovasta-ainejoukon tehokkuutta irAE:n esiintymisen ennustamiseksi syöpäpotilailla, joita hoidetaan ICI:illä standardiprotokollan mukaisesti.
Menetelmät: Monikeskusprospektiivinen havainnollinen kohorttitutkimus suunniteltiin sisältämään yhteensä 221 potilasta, joilla on diagnosoitu syöpä ja jotka ovat alttiita ICI-hoitoon. Potilaita valvotaan 48 viikon aikana viiden yliopistollisen sairaalan onkologian poliklinikoilla, joilla on akkreditoitu kokemus immunoterapian hoidosta. Immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat määritellään ja luokitellaan CTCAE v. 5.0:n mukaisesti. Ottaen huomioon irAE-tapausten osuuden 25 % ja 5 % seurannan menetykset, 221 potilaan otoskoko laskettiin arvioimaan autovasta-ainepariston odotettu herkkyys 0,90 95 %:n luottamusvälillä vähintään 0,75. Kaikille osallistujille tehdään tavalliset verikokeet tiettyinä ajankohtana, jotka on ennalta määritetty protokollan mukaan, ja poikkeukselliset verikokeet mahdollisen irAE:n havaitsemisen yhteydessä. Sekä tavalliset että erikoisnäytteet pakastetaan ja varastoidaan kunkin osallistuvan sairaalan biopankkiin seerumin ja buffy coatin muodossa. Kun koko kohortti saavuttaa 24. viikon (välianalyysi) ja 48. viikon (lopullinen analyysi), kaikki näytteet keskitetään samaan autoimmuniteettilaboratorioon autovasta-ainepariston määritystä varten. Ennustava irAE-malli rakennetaan autovasta-aineista yhdessä muiden mahdollisten immuunivälitteisen toksisuuden riskitekijöiden kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Álava
-
Vitoria, Álava, Espanja, 01009
- Hospital Universitario Araba
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hoidon aloittaminen yhdellä ICI:llä tai ICI:n yhdistelmällä.
- Tietoon perustuvan suostumuksen hyväksyminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Elinajanodote alle 3 kuukautta ICI-hoidon aloittamisesta.
- Todettu yliherkkyys tai aiempi allerginen anafylaktinen reaktio, jonka on aiheuttanut tietty ICI.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, johon liittyy vakava vaikutus.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≥ 3.
- Meneillään oleva immunosuppressiohoito: prednisoni annoksilla > 10 mg/vrk tai vastaava (> 1,5 mg/vrk deksametasonia) ja/tai mikä tahansa annos atsatiopriinia, metotreksaattia, mykofenolaattia, syklofosfamidia, leflunomidia, rituksimabia, kasvainnekroositekijän lääkkeitä (infliximab) , etanersepti, adalimumabi, golimumabi), belimumabi ja abatasepti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ICI:llä hoidetut potilaat.
Kaikilla tutkimukseen osallistuneilla potilailla on oltava diagnosoitu syöpä, joka on mahdollisesti hoidettavissa ipilimumabilla, nivolumabilla, pembrolitsumabilla, atetsolitsumabilla tai avelumabilla, yksin tai yhdistelmänä, standardiprotokollan mukaisesti.
|
Hoito hyväksytyillä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, nimittäin ipilimumabilla, nivolumabilla, pembrolitsumabilla, atetsolitsumabilla ja avelumabilla, yksin tai yhdistelmänä, annettuna vakioprotokollan mukaisesti.
Potilaille tehdään tavalliset verikokeet, jotka on saatu protokollan mukaan ennalta määritettyinä aikoina, ja poikkeukselliset verikokeet mahdollisen irAE:n havaitsemisen yhteydessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IrAE:n esiintyvyys.
Aikaikkuna: 48 viikon kuluttua ICI:n aloittamisesta.
|
IrAE:ksi määriteltiin mikä tahansa oire, merkki, oireyhtymä tai sairaus, joka johtuu immuuniaktivaatiomekanismista meneillään olevan ICI-hoidon tai ICI:n yhdistelmän aikana, edellyttäen, että infektiosyy ja/tai kasvaimen eteneminen on suljettu pois.
|
48 viikon kuluttua ICI:n aloittamisesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
irAE-vapaa selviytyminen.
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla ja 48 viikon kuluttua ICI:n aloittamisesta.
|
Aika kuukausina ICI-hoidon aloittamisesta irAE:n esiintymiseen tai viimeiseen seurantaan.
|
Viikon 24 kohdalla ja 48 viikon kuluttua ICI:n aloittamisesta.
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen.
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla ja 48 viikon kuluttua ICI:n aloittamisesta.
|
Aika kuukausina ICI-hoidon aloittamisesta kasvaimen todistetun etenemisen päivämäärään tai viimeiseen seurantaan.
|
Viikon 24 kohdalla ja 48 viikon kuluttua ICI:n aloittamisesta.
|
|
Kokonaisselviytyminen.
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla ja 48 viikon kuluttua ICI:n aloittamisesta.
|
Aika kuukausina ICI-hoidon aloittamisesta potilaan kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
|
Viikon 24 kohdalla ja 48 viikon kuluttua ICI:n aloittamisesta.
|
|
Autovasta-aineiden kehittymisen ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla ja 48 viikon kuluttua ICI:n aloittamisesta.
|
Autovasta-ainepariston positiivinen konversio ICI-hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Viikon 24 kohdalla ja 48 viikon kuluttua ICI:n aloittamisesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Iñigo Les Bujanda, MD PhD, Hospital Universitario Araba
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PI2018106 (EPA-SP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .