Auto-antilichamen in behandeling met immuuncontrolepuntremmers (AUTENTIC) (AUTENTIC)
Voorspelling van immuungerelateerde bijwerkingen veroorzaakt door anti-CTLA4- en anti-PD1 / PDL1-geneesmiddelen door middel van een batterij auto-antilichamen. Een multicenter prospectieve observationele cohortstudie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inleiding: Behandeling met ICI's leidt tot een opmerkelijke verbetering van de prognose van verschillende soorten kanker. De expansie van deze geneesmiddelen op het gebied van de oncologie veroorzaakt echter ook de opkomst van een grote verscheidenheid aan irAE's, waarvan de optimale preventie en het beheer nog moeten worden opgehelderd. Tegenwoordig is er een groeiende behoefte aan betrouwbare en gevalideerde biomarkers om het optreden van irAE's te voorspellen bij patiënten die met ICI's worden behandeld.
Doel: het beoordelen van de effectiviteit van een reeks auto-antilichamen die beschikbaar zijn in een auto-immuniteitslaboratorium om het optreden van irAE's te voorspellen bij patiënten met kanker die zullen worden behandeld met ICI's volgens het standaardprotocol.
Methoden: Een prospectieve observationele cohortstudie in meerdere centra werd opgezet met in totaal 221 patiënten met de diagnose kanker die vatbaar waren voor behandeling met ICI's. Gedurende een periode van 48 weken worden patiënten gecontroleerd in de oncologische poliklinieken van vijf universitaire ziekenhuizen met erkende ervaring in het beheer van immunotherapie. Immuungerelateerde bijwerkingen zullen worden gedefinieerd en gecategoriseerd volgens CTCAE v. 5.0. Rekening houdend met een aandeel van irAE's en verliezen tot follow-up van respectievelijk 25% en 5%, werd een steekproefomvang van 221 patiënten berekend om een verwachte gevoeligheid van de auto-antilichaambatterij van 0,90 te schatten met een betrouwbaarheidsinterval van 95% niet lager dan 0,75. Alle deelnemers ondergaan gewone bloedtesten op specifieke momenten die vooraf zijn vastgelegd in het protocol en buitengewone bloedtesten op het moment van de detectie van een eventuele irAE. Zowel gewone als buitengewone monsters worden ingevroren en opgeslagen in de biobank van elk deelnemend ziekenhuis in de vorm van serum en buffy coat. Zodra het hele cohort de 24e week (tussentijdse analyse) en de 48e week (definitieve analyse) bereikt, worden alle monsters gecentraliseerd in hetzelfde auto-immuniteitslaboratorium voor de bepaling van de auto-antilichaambatterij. Een voorspellend model van irAE's zal worden geconstrueerd met de auto-antilichamen samen met andere potentiële risicofactoren van immuungemedieerde toxiciteit.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Álava
-
Vitoria, Álava, Spanje, 01009
- Hospital Universitario Araba
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Start van de behandeling met een enkele ICI of een combinatie van ICI's.
- Aanvaarding van een geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting lager dan 3 maanden vanaf de start van de behandeling met ICI's.
- Bewezen overgevoeligheid of eerdere allergische anafylactische reactie veroorzaakt door een specifieke ICI.
- Actieve auto-immuunziekte met ernstige betrokkenheid.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≥ 3.
- Lopende immunosuppressieve therapie: prednison in doses >10 mg/dag of equivalent (>1,5 mg/dag dexamethason) en/of elke dosis azathioprine, methotrexaat, mycofenolaat, cyclofosfamide, leflunomide, rituximab, geneesmiddelen tegen tumornecrosefactor (infliximab etanercept, adalimumab, golimumab), belimumab en abatacept.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten behandeld met ICI's.
Bij alle ingeschreven patiënten moet volgens het standaardprotocol een kanker zijn vastgesteld die mogelijk kan worden behandeld met ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab of avelumab, alleen of in combinatie.
|
Behandeling met goedgekeurde immuuncontrolepuntremmers, namelijk ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab en avelumab, alleen of in combinatie, toegediend volgens standaardprotocol.
Patiënten zullen gewone bloedtesten ondergaan die worden uitgevoerd op specifieke, vooraf gedefinieerde momenten per protocol en buitengewone bloedtesten op het moment van de detectie van een eventuele irAE.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van irAE's.
Tijdsspanne: Op 48 weken na de start van ICI's.
|
Een irAE werd gedefinieerd als elk symptoom, teken, syndroom of ziekte die kan worden toegeschreven aan een immuunactiveringsmechanisme tijdens een lopende behandeling met een ICI of een combinatie van ICI's, op voorwaarde dat een infectieuze oorzaak en/of tumorprogressie is uitgesloten.
|
Op 48 weken na de start van ICI's.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
irAE-vrije overleving.
Tijdsspanne: Op 24 weken en op 48 weken vanaf de start van ICI's.
|
Tijd in maanden vanaf het begin van de behandeling met ICI's tot het optreden van een irAE of tot de datum van de laatste follow-up.
|
Op 24 weken en op 48 weken vanaf de start van ICI's.
|
|
Progressievrije overleving.
Tijdsspanne: Op 24 weken en op 48 weken vanaf de start van ICI's.
|
Tijd in maanden vanaf het begin van de behandeling met ICI's tot de datum van bewezen tumorprogressie of tot de datum van de laatste follow-up.
|
Op 24 weken en op 48 weken vanaf de start van ICI's.
|
|
Algemeen overleven.
Tijdsspanne: Op 24 weken en op 48 weken vanaf de start van ICI's.
|
Tijd in maanden vanaf het begin van de behandeling met ICI's tot de datum van overlijden van de patiënt of tot de datum van de laatste follow-up.
|
Op 24 weken en op 48 weken vanaf de start van ICI's.
|
|
Incidentie van ontwikkeling van auto-antilichamen.
Tijdsspanne: Op 24 weken en op 48 weken vanaf de start van ICI's.
|
Positieve conversie van de auto-antilichaambatterij na aanvang van de therapie met ICI's.
|
Op 24 weken en op 48 weken vanaf de start van ICI's.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Iñigo Les Bujanda, MD PhD, Hospital Universitario Araba
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PI2018106 (EPA-SP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .