Autoprzeciwciała w leczeniu inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (AUTENTIC) (AUTENTIC)
Przewidywanie zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego wywołanych przez leki anty-CTLA4 i anty-PD1/PDL1 za pomocą baterii autoprzeciwciał. Wieloośrodkowe prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wprowadzenie: Leczenie ICI prowadzi do znacznej poprawy rokowania w kilku typach nowotworów. Jednak ekspansja tych leków w dziedzinie onkologii powoduje również pojawienie się dużej różnorodności irAE, których optymalna profilaktyka i leczenie wciąż nie zostały wyjaśnione. Obecnie istnieje rosnące zapotrzebowanie na wiarygodne i potwierdzone biomarkery do przewidywania występowania irAE u pacjentów leczonych ICI.
Cel: Ocena skuteczności baterii autoprzeciwciał dostępnych w laboratorium autoimmunizacji w przewidywaniu wystąpienia irAE u pacjentów z rakiem, którzy będą leczeni ICI zgodnie ze standardowym protokołem.
Metody: Wieloośrodkowe, prospektywne, obserwacyjne badanie kohortowe zaprojektowano tak, aby obejmowało łącznie 221 pacjentów z rozpoznaniem raka kwalifikujących się do leczenia ICI. Przez okres 48 tygodni pacjenci będą objęci kontrolą w poradniach onkologicznych pięciu szpitali uniwersyteckich posiadających akredytowane doświadczenie w prowadzeniu immunoterapii. Zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego zostaną zdefiniowane i sklasyfikowane zgodnie z CTCAE v. 5.0. Biorąc pod uwagę odsetek irAE i strat w okresie obserwacji odpowiednio 25% i 5%, obliczono wielkość próby 221 pacjentów w celu oszacowania oczekiwanej czułości baterii autoprzeciwciał na poziomie 0,90 z 95% przedziałem ufności nie niższym niż 0,75. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani zwykłym badaniom krwi w określonych momentach określonych protokołem oraz nadzwyczajnym badaniom krwi w momencie wykrycia ewentualnego irAE. Zarówno zwykłe, jak i nadzwyczajne próbki zostaną zamrożone i przechowywane w biobanku każdego uczestniczącego szpitala w postaci surowicy i kożuszka leukocytarnego. Gdy cała kohorta osiągnie 24 tydzień (analiza pośrednia) i 48 tydzień (analiza ostateczna), wszystkie próbki zostaną umieszczone w tym samym laboratorium autoimmunologicznym w celu określenia baterii autoprzeciwciał. Predyktywny model irAE zostanie skonstruowany z autoprzeciwciałami wraz z innymi potencjalnymi czynnikami ryzyka toksyczności o podłożu immunologicznym.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Álava
-
Vitoria, Álava, Hiszpania, 01009
- Hospital Universitario Araba
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoczęcie leczenia pojedynczym ICI lub kombinacją ICI.
- Akceptacja świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Przewidywana długość życia poniżej 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia ICI.
- Udowodniona nadwrażliwość lub wcześniejsza alergiczna reakcja anafilaktyczna wywołana określonym ICI.
- Aktywna choroba autoimmunologiczna z ciężkim zaangażowaniem.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 3.
- Trwająca terapia immunosupresyjna: prednizon w dawkach >10 mg/dobę lub równoważnych (>1,5 mg/dobę deksametazonu) i/lub dowolna dawka azatiopryny, metotreksatu, mykofenolanu, cyklofosfamidu, leflunomidu, rytuksymabu, leki przeciwnowotworowe (infliksymab etanercept, adalimumab, golimumab), belimumab i abatacept.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci leczeni ICI.
Wszyscy włączeni pacjenci musieli mieć zdiagnozowany nowotwór potencjalnie możliwy do leczenia ipilimumabem, niwolumabem, pembrolizumabem, atezolizumabem lub awelumabem, pojedynczo lub w połączeniu, zgodnie ze standardowym protokołem.
|
Leczenie zatwierdzonymi inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, mianowicie ipilimumabem, niwolumabem, pembrolizumabem, atezolizumabem i awelumabem, pojedynczo lub w skojarzeniu, podawane zgodnie ze standardowym protokołem.
Pacjenci zostaną poddani zwykłym badaniom krwi, uzyskanym w określonych momentach z góry określonych w protokole oraz nadzwyczajnym badaniom krwi w momencie wykrycia ewentualnego irAE.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania irAE.
Ramy czasowe: Po 48 tygodniach od rozpoczęcia ICI.
|
IrAE zdefiniowano jako jakikolwiek objaw, oznakę, zespół lub chorobę, które można przypisać mechanizmowi aktywacji immunologicznej podczas trwającego leczenia ICI lub kombinacją ICI, pod warunkiem wykluczenia przyczyny zakaźnej i/lub progresji nowotworu.
|
Po 48 tygodniach od rozpoczęcia ICI.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
przeżycie wolne od irAE.
Ramy czasowe: Po 24 tygodniach i po 48 tygodniach od rozpoczęcia ICI.
|
Czas w miesiącach od rozpoczęcia terapii ICI do wystąpienia irAE lub do daty ostatniej wizyty kontrolnej.
|
Po 24 tygodniach i po 48 tygodniach od rozpoczęcia ICI.
|
|
Przeżycie bez progresji.
Ramy czasowe: Po 24 tygodniach i po 48 tygodniach od rozpoczęcia ICI.
|
Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia ICI do daty potwierdzonej progresji nowotworu lub do daty ostatniej wizyty kontrolnej.
|
Po 24 tygodniach i po 48 tygodniach od rozpoczęcia ICI.
|
|
Ogólne przetrwanie.
Ramy czasowe: Po 24 tygodniach i po 48 tygodniach od rozpoczęcia ICI.
|
Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia ICI do dnia zgonu pacjenta lub do dnia ostatniej wizyty kontrolnej.
|
Po 24 tygodniach i po 48 tygodniach od rozpoczęcia ICI.
|
|
Częstość rozwoju autoprzeciwciał.
Ramy czasowe: Po 24 tygodniach i po 48 tygodniach od rozpoczęcia ICI.
|
Dodatnia konwersja baterii autoprzeciwciał po rozpoczęciu terapii ICI.
|
Po 24 tygodniach i po 48 tygodniach od rozpoczęcia ICI.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Iñigo Les Bujanda, MD PhD, Hospital Universitario Araba
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PI2018106 (EPA-SP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .