Autoprotilátky v léčbě inhibitory imunitního kontrolního bodu (AUTENTIC) (AUTENTIC)
Predikce imunitně podmíněných nežádoucích příhod vyvolaných léky anti-CTLA4 a anti-PD1/PDL1 pomocí baterie autoprotilátek. Multicentrická prospektivní observační kohortová studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Úvod: Léčba pomocí ICI vede k výraznému zlepšení prognózy několika typů rakoviny. Rozšíření těchto léků v oblasti onkologie však také způsobuje vznik velké rozmanitosti irAE, jejichž optimální prevence a léčba musí být ještě objasněny. V současné době roste potřeba spolehlivých a ověřených biomarkerů k predikci výskytu irAE u pacientů léčených ICI.
Účel: Zhodnotit účinnost sady autoprotilátek dostupných v laboratoři autoimunity k predikci výskytu irAE u pacientů s rakovinou, kteří budou léčeni ICI podle standardního protokolu.
Metody: Byla navržena multicentrická prospektivní observační kohortová studie, která zahrnovala celkem 221 pacientů s diagnostikovaným karcinomem vhodným pro léčbu ICI. Po dobu 48 týdnů budou pacienti kontrolováni v onkologických ambulancích pěti fakultních nemocnic s akreditovanou praxí v managementu imunoterapie. Nežádoucí účinky související s imunitou budou definovány a kategorizovány podle CTCAE v. 5.0. S uvážením podílu irAEs a ztrát ve sledování 25 %, resp. 5 %, byla vypočtena velikost vzorku 221 pacientů k odhadu očekávané citlivosti autoprotilátkové baterie 0,90 s 95% intervalem spolehlivosti ne nižším než 0,75. Všichni účastníci podstoupí běžné krevní testy ve specifických okamžicích předem definovaných protokolem a mimořádné krevní testy v době detekce případné irAE. Běžné i mimořádné vzorky budou zmrazeny a uloženy v biobance každé zúčastněné nemocnice ve formě séra a buffy coat. Jakmile celá kohorta dosáhne 24. týdne (průběžná analýza) a 48. týdne (definitivní analýza), budou všechny vzorky centralizovány ve stejné autoimunitní laboratoři pro stanovení autoprotilátkové baterie. Bude zkonstruován prediktivní model irAE s autoprotilátkami spolu s dalšími potenciálními rizikovými faktory imunitně zprostředkované toxicity.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Álava
-
Vitoria, Álava, Španělsko, 01009
- Hospital Universitario Araba
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zahájení léčby jednou ICI nebo kombinací ICI.
- Přijetí informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Očekávaná délka života nižší než 3 měsíce od zahájení léčby ICI.
- Prokázaná přecitlivělost nebo předchozí alergická anafylaktická reakce vyvolaná specifickou ICI.
- Aktivní autoimunitní onemocnění s těžkým postižením.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 3.
- Pokračující imunosupresivní léčba: prednison v dávkách >10 mg/den nebo ekvivalent (>1,5 mg/den dexamethasonu) a/nebo jakákoliv dávka azathioprinu, methotrexátu, mykofenolátu, cyklofosfamidu, leflunomidu, rituximabu, léků proti nádorovému nekrotickému faktoru (infliximab , etanercept, adalimumab, golimumab), belimumab a abatacept.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti léčení ICI.
U všech zařazených pacientů musí být diagnostikována rakovina potenciálně léčitelná ipilimumabem, nivolumabem, pembrolizumabem, atezolizumabem nebo avelumabem, samotnými nebo v kombinaci, podle standardního protokolu.
|
Léčba schválenými inhibitory imunitního kontrolního bodu, jmenovitě ipilimumabem, nivolumabem, pembrolizumabem, atezolizumabem a avelumabem, samotnými nebo v kombinaci, podávanými podle standardního protokolu.
Pacienti podstoupí běžné krevní testy získané v konkrétních okamžicích předem definovaných protokolem a mimořádné krevní testy v době detekce případné irAE.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt irAE.
Časové okno: Po 48 týdnech od zahájení ICI.
|
IrAE byla definována jako jakýkoli příznak, znak, syndrom nebo onemocnění, které lze připsat mechanismu imunitní aktivace během probíhající léčby ICI nebo kombinací ICI, za předpokladu, že byla vyloučena infekční příčina a/nebo progrese nádoru.
|
Po 48 týdnech od zahájení ICI.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití bez irAE.
Časové okno: Ve 24. týdnu a ve 48. týdnu od zahájení ICI.
|
Doba v měsících od zahájení léčby ICI do výskytu irAE nebo do data poslední kontroly.
|
Ve 24. týdnu a ve 48. týdnu od zahájení ICI.
|
|
Přežití bez progrese.
Časové okno: Ve 24. týdnu a ve 48. týdnu od zahájení ICI.
|
Doba v měsících od zahájení terapie ICI do data prokázané progrese nádoru nebo do data poslední kontroly.
|
Ve 24. týdnu a ve 48. týdnu od zahájení ICI.
|
|
Celkové přežití.
Časové okno: Ve 24. týdnu a ve 48. týdnu od zahájení ICI.
|
Čas v měsících od zahájení léčby ICI do data úmrtí pacienta nebo do data poslední kontroly.
|
Ve 24. týdnu a ve 48. týdnu od zahájení ICI.
|
|
Incidence vývoje autoprotilátek.
Časové okno: Ve 24. týdnu a ve 48. týdnu od zahájení ICI.
|
Pozitivní konverze baterie autoprotilátek po zahájení terapie ICI.
|
Ve 24. týdnu a ve 48. týdnu od zahájení ICI.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Iñigo Les Bujanda, MD PhD, Hospital Universitario Araba
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PI2018106 (EPA-SP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .