Autoanticorpi nel trattamento con inibitori del checkpoint immunitario (AUTENTIC) (AUTENTIC)

Introduzione: il trattamento con ICI sta portando a un notevole miglioramento della prognosi di diversi tipi di cancro. Tuttavia, l'espansione di questi farmaci nel campo dell'oncologia sta anche causando l'emergere di una grande varietà di irAE, la cui prevenzione e gestione ottimali devono ancora essere chiarite. Al giorno d'oggi, vi è una crescente necessità di biomarcatori affidabili e convalidati per prevedere l'insorgenza di irAE nei pazienti trattati con ICI.

Scopo: valutare l'efficacia di una batteria di autoanticorpi disponibile in un laboratorio di autoimmunità per prevedere l'insorgenza di irAE in pazienti con cancro che saranno trattati con ICI secondo il protocollo standard.

Metodi: è stato progettato uno studio di coorte osservazionale prospettico multicentrico per includere un totale di 221 pazienti con diagnosi di cancro suscettibili di trattamento con ICI. Durante un periodo di 48 settimane, i pazienti saranno controllati negli ambulatori oncologici di cinque ospedali universitari con esperienza accreditata nella gestione dell'immunoterapia. Gli eventi avversi immuno-correlati saranno definiti e classificati secondo CTCAE v. 5.0. Considerando una percentuale di irAE e perdite al follow-up rispettivamente del 25% e del 5%, è stata calcolata una dimensione del campione di 221 pazienti per stimare una sensibilità attesa della batteria di autoanticorpi di 0,90 con un intervallo di confidenza del 95% non inferiore a 0,75. Tutti i partecipanti saranno sottoposti ad esami del sangue ordinari in momenti specifici predefiniti da protocollo ed esami del sangue straordinari al momento della rilevazione di un eventuale irAE. Sia i campioni ordinari che quelli straordinari verranno congelati e conservati nella biobanca di ciascun ospedale partecipante sotto forma di siero e buffy coat. Una volta che l'intera coorte raggiunge la 24a settimana (analisi intermedia) e la 48a settimana (analisi definitiva), tutti i campioni saranno centralizzati nello stesso laboratorio di autoimmunità per la determinazione della batteria di autoanticorpi. Un modello predittivo di irAEs sarà costruito con gli autoanticorpi insieme ad altri potenziali fattori di rischio di tossicità immuno-mediata.