Autoantikroppar vid behandling med immunkontrollpunktshämmare (AUTENTISKA) (AUTENTIC)

Inledning: Behandling med ICI leder till en anmärkningsvärd förbättring av prognosen för flera typer av cancer. Utbyggnaden av dessa läkemedel inom området onkologi orsakar emellertid också uppkomsten av en stor mångfald av irAEs, vars optimala förebyggande och hantering fortfarande återstår att klargöra. Nuförtiden finns det ett växande behov av tillförlitliga och validerade biomarkörer för att förutsäga förekomsten av irAE hos patienter som behandlas med ICI.

Syfte: Att bedöma effektiviteten av ett batteri av autoantikroppar tillgängliga i ett laboratorium för autoimmunitet för att förutsäga förekomsten av irAE hos patienter med cancer som kommer att behandlas med ICI enligt standardprotokoll.

Metoder: En multicenter prospektiv observationskohortstudie utformades för att inkludera totalt 221 patienter diagnostiserade med cancer som kan behandlas med ICI. Under en period av 48 veckor kommer patienter att kontrolleras på onkologiska polikliniker på fem universitetssjukhus med ackrediterad erfarenhet av hantering av immunterapi. Immunrelaterade biverkningar kommer att definieras och kategoriseras enligt CTCAE v. 5.0. Med tanke på en andel av irAE och förluster vid uppföljning på 25 % respektive 5 %, beräknades en provstorlek på 221 patienter för att uppskatta en förväntad känslighet för autoantikroppsbatteriet på 0,90 med ett 95 % konfidensintervall som inte var lägre än 0,75. Alla deltagare kommer att genomgå vanliga blodprov vid specifika tidpunkter fördefinierade enligt protokoll och extraordinära blodprov vid tidpunkten för upptäckten av en eventuell irAE. Både vanliga och extraordinära prover kommer att frysas och förvaras i biobanken på varje deltagande sjukhus i form av serum och buffy coat. När hela kohorten når den 24:e veckan (mellanliggande analys) och den 48:e veckan (definitiv analys), kommer alla prover att centraliseras i samma autoimmunitetslaboratorium för bestämning av autoantikroppsbatteriet. En prediktiv modell av irAEs kommer att konstrueras med autoantikropparna tillsammans med andra potentiella riskfaktorer för immunförmedlad toxicitet.