Autoantistoffer i behandling med immunkontrollpunkthemmere (AUTENTIKK) (AUTENTIC)
Forutsigelse av immunrelaterte uønskede hendelser indusert av anti-CTLA4- og anti-PD1/PDL1-medisiner ved hjelp av et batteri av autoantistoffer. En multisenter prospektiv observasjonskohortstudie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Introduksjon: Behandling med ICI fører til en bemerkelsesverdig forbedring i prognosen for flere typer kreft. Utvidelsen av disse medikamentene innen onkologi forårsaker imidlertid også fremveksten av et stort mangfold av irAE, hvis optimale forebygging og håndtering fortsatt mangler å bli avklart. I dag er det et økende behov for pålitelige og validerte biomarkører for å forutsi forekomsten av irAE hos pasienter behandlet med ICI.
Formål: Å vurdere effektiviteten til et batteri av autoantistoffer tilgjengelig i et laboratorium for autoimmunitet for å forutsi forekomsten av irAE hos pasienter med kreft som vil bli behandlet med ICI-er i henhold til standardprotokoll.
Metoder: En multisenter prospektiv observasjonskohortstudie ble designet for å inkludere totalt 221 pasienter diagnostisert med kreft som kan behandles med ICI. I løpet av en periode på 48 uker vil pasienter bli kontrollert i de onkologiske poliklinikkene ved fem universitetssykehus med akkreditert erfaring i behandling av immunterapi. Immunrelaterte bivirkninger vil bli definert og kategorisert i henhold til CTCAE v. 5.0. Tatt i betraktning en andel av irAE og tap til oppfølging på henholdsvis 25 % og 5 %, ble en prøvestørrelse på 221 pasienter beregnet for å estimere en forventet sensitivitet til autoantistoffbatteriet på 0,90 med et 95 % konfidensintervall ikke lavere enn 0,75. Alle deltakerne vil gjennomgå ordinære blodprøver på bestemte tidspunkter forhåndsdefinert i henhold til protokollen og ekstraordinære blodprøver på tidspunktet for påvisning av en eventuell irAE. Både ordinære og ekstraordinære prøver vil fryses og lagres i biobanken til hvert deltakende sykehus i form av serum og buffy coat. Når hele kohorten når den 24. uken (mellomliggende analyse) og den 48. uken (definitiv analyse), vil alle prøvene bli sentralisert i samme autoimmunitetslaboratorium for bestemmelse av autoantistoffbatteriet. En prediktiv modell av irAEs vil bli konstruert med autoantistoffene sammen med andre potensielle risikofaktorer for immun-mediert toksisitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Álava
-
Vitoria, Álava, Spania, 01009
- Hospital Universitario Araba
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Start av behandling med en enkelt ICI eller en kombinasjon av ICI.
- Aksept av et informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levealder lavere enn 3 måneder fra oppstart av behandling med ICI.
- Påvist overfølsomhet eller tidligere allergisk anafylaktisk reaksjon indusert av en spesifikk ICI.
- Aktiv autoimmun sykdom med alvorlig involvering.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≥ 3.
- Pågående immunsuppressiv terapi: prednison i doser >10 mg/dag eller tilsvarende (>1,5 mg/dag med deksametason), og/eller en hvilken som helst dose av azatioprin, metotreksat, mykofenolat, cyklofosfamid, leflunomid, rituximab, legemidler mot tumornekrosefaktor (infliksimab). , etanercept, adalimumab, golimumab), belimumab og abatacept.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter behandlet med ICI.
Alle påmeldte pasienter må ha blitt diagnostisert med en kreft som potensielt kan behandles med ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab eller avelumab, alene eller i kombinasjon, i henhold til standard protokoll.
|
Behandling med godkjente immunsjekkpunkthemmere, nemlig ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab og avelumab, alene eller i kombinasjon, administrert i henhold til standard protokoll.
Pasienter vil gjennomgå vanlige blodprøver innhentet på bestemte tidspunkter forhåndsdefinert i henhold til protokoll og ekstraordinære blodprøver på tidspunktet for påvisning av en eventuell irAE.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av irAE.
Tidsramme: 48 uker etter oppstart av ICI.
|
En irAE ble definert som ethvert symptom, tegn, syndrom eller sykdom som kan tilskrives en immunaktiveringsmekanisme under en pågående behandling med en ICI eller en kombinasjon av ICI, forutsatt at en smittsom årsak og/eller tumorprogresjon er utelukket.
|
48 uker etter oppstart av ICI.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
irAE-fri overlevelse.
Tidsramme: Ved 24 uker og 48 uker fra oppstart av ICI.
|
Tid i måneder fra oppstart av behandling med ICI til forekomsten av en irAE eller til datoen for siste oppfølging.
|
Ved 24 uker og 48 uker fra oppstart av ICI.
|
|
Progresjonsfri overlevelse.
Tidsramme: Ved 24 uker og 48 uker fra oppstart av ICI.
|
Tid i måneder fra oppstart av behandling med ICI til datoen for påvist tumorprogresjon eller til datoen for siste oppfølging.
|
Ved 24 uker og 48 uker fra oppstart av ICI.
|
|
Total overlevelse.
Tidsramme: Ved 24 uker og 48 uker fra oppstart av ICI.
|
Tid i måneder fra oppstart av behandling med ICIs til datoen for pasientens død eller til datoen for siste oppfølging.
|
Ved 24 uker og 48 uker fra oppstart av ICI.
|
|
Forekomst av utvikling av autoantistoffer.
Tidsramme: Ved 24 uker og 48 uker fra oppstart av ICI.
|
Positiv konvertering av autoantistoffbatteriet etter oppstart av behandling med ICI.
|
Ved 24 uker og 48 uker fra oppstart av ICI.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Iñigo Les Bujanda, MD PhD, Hospital Universitario Araba
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PI2018106 (EPA-SP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .