Аутоантитела при лечении ингибиторами иммунных контрольных точек (AUTENTIC) (AUTENTIC)
Прогнозирование нежелательных явлений, связанных с иммунитетом, вызванных препаратами против CTLA4 и против PD1/PDL1, с помощью набора аутоантител. Многоцентровое проспективное обсервационное когортное исследование
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Введение: Лечение с помощью ИКИ приводит к значительному улучшению прогноза некоторых видов рака. Однако распространение этих препаратов в области онкологии также приводит к появлению большого разнообразия ирАЭ, оптимальная профилактика и лечение которых еще предстоит выяснить. В настоящее время растет потребность в надежных и валидированных биомаркерах для прогнозирования возникновения нежелательных явлений у пациентов, получающих ИКИ.
Цель: оценить эффективность батареи аутоантител, имеющихся в лаборатории аутоиммунитета, для прогнозирования возникновения ирАЭ у пациентов с раком, которые будут лечиться ИКИ в соответствии со стандартным протоколом.
Методы. Многоцентровое проспективное обсервационное когортное исследование было разработано для включения в общей сложности 221 пациента с диагнозом рак, поддающегося лечению с помощью ИКИ. В течение 48 недель пациенты будут наблюдаться в онкологических амбулаториях пяти университетских больниц с аккредитованным опытом проведения иммунотерапии. Нежелательные явления, связанные с иммунитетом, будут определены и классифицированы в соответствии с CTCAE v. 5.0. Принимая во внимание долю irAEs и потерь для последующего наблюдения, равную 25% и 5% соответственно, размер выборки из 221 пациента был рассчитан для оценки ожидаемой чувствительности батареи аутоантител 0,90 с 95% доверительным интервалом не ниже 0,75. Все участники будут проходить обычные анализы крови в определенные моменты, указанные в протоколе, и внеочередные анализы крови во время обнаружения возможной ирАЭ. Как обычные, так и экстраординарные образцы будут заморожены и сохранены в биобанке каждой участвующей больницы в виде сыворотки и лейкоцитарной пленки. Как только вся когорта достигнет 24-й недели (промежуточный анализ) и 48-й недели (окончательный анализ), все образцы будут централизованы в одной и той же лаборатории аутоиммунитета для определения батареи аутоантител. Прогностическая модель irAEs будет построена с использованием аутоантител вместе с другими потенциальными факторами риска иммуноопосредованной токсичности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Álava
-
Vitoria, Álava, Испания, 01009
- Hospital Universitario Araba
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Начало лечения одним ИКИ или комбинацией ИКИ.
- Принятие информированного согласия.
Критерий исключения:
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев с момента начала лечения ИКИ.
- Подтвержденная гиперчувствительность или предшествующая аллергическая анафилактическая реакция, вызванная конкретным ICI.
- Активное аутоиммунное заболевание с тяжелым поражением.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥ 3.
- Текущая иммуносупрессивная терапия: преднизолон в дозах >10 мг/сут или эквивалент (>1,5 мг/сут дексаметазона) и/или любая доза азатиоприна, метотрексата, микофенолата, циклофосфамида, лефлуномида, ритуксимаба, препаратов против фактора некроза опухоли (инфликсимаб , этанерцепт, адалимумаб, голимумаб), белимумаб и абатацепт.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты, получавшие ИКИ.
У всех включенных пациентов должен быть диагностирован рак, потенциально поддающийся лечению ипилимумабом, ниволумабом, пембролизумабом, атезолизумабом или авелумабом, отдельно или в комбинации, в соответствии со стандартным протоколом.
|
Лечение одобренными ингибиторами иммунных контрольных точек, а именно ипилимумабом, ниволумабом, пембролизумабом, атезолизумабом и авелумабом, по отдельности или в комбинации, вводимых в соответствии со стандартным протоколом.
Пациенты будут проходить обычные анализы крови, полученные в определенные моменты, заранее определенные в протоколе, и внеочередные анализы крови во время обнаружения возможной ирАЭ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость irAEs.
Временное ограничение: В 48 недель от начала ИКИ.
|
IrAE определяли как любой симптом, признак, синдром или заболевание, связанное с механизмом иммунной активации во время продолжающегося лечения с помощью ICI или комбинации ICI, при условии, что инфекционная причина и/или прогрессирование опухоли были исключены.
|
В 48 недель от начала ИКИ.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
выживаемость без irAE.
Временное ограничение: В 24 недели и в 48 недель от начала ИКИ.
|
Время в месяцах от начала терапии ИКИ до возникновения ИРНЯ или до даты последнего наблюдения.
|
В 24 недели и в 48 недель от начала ИКИ.
|
|
Выживаемость без прогрессирования.
Временное ограничение: В 24 недели и в 48 недель от начала ИКИ.
|
Время в месяцах от начала терапии ИКИ до даты доказанного прогрессирования опухоли или до даты последнего наблюдения.
|
В 24 недели и в 48 недель от начала ИКИ.
|
|
Общая выживаемость.
Временное ограничение: В 24 недели и в 48 недель от начала ИКИ.
|
Время в месяцах от начала терапии ИКИ до даты смерти пациента или до даты последнего наблюдения.
|
В 24 недели и в 48 недель от начала ИКИ.
|
|
Частота развития аутоантител.
Временное ограничение: В 24 недели и в 48 недель от начала ИКИ.
|
Положительная конверсия батареи аутоантител после начала терапии ИКИ.
|
В 24 недели и в 48 недель от начала ИКИ.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Iñigo Les Bujanda, MD PhD, Hospital Universitario Araba
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PI2018106 (EPA-SP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .