Kortikosteroidien arviointi systeemisessä tulehdusvasteoireyhtymässä
Kortikosteroidien arviointi olkaluun ja solujen immuunivasteen modulaattoreina avosydänkirurgiassa Egyptin väestössä
Sydänkirurgia ja kardiopulmonaalinen ohitusleikkaus (CPB) käynnistävät koko kehon systeemisen tulehdusvasteen (SIRS), jolle on tunnusomaista leukosyyttien, monosyyttien ja komplementtikaskadin aktivoituminen. Vapautuu useita tulehdusprosessin välittäjiä, mukaan lukien sytokiinit, endoteliini, adheesiomolekyylit ja hapen vapaat radikaalit. Näiden välittäjien liioiteltu vapautuminen voi myötävaikuttaa lukuisiin postoperatiivisiin loppuelimen komplikaatioihin, mukaan lukien sydänlihaksen toimintahäiriö, neurologinen vajaatoiminta, hengitysvajaus, munuaisten ja maksan toimintahäiriöt, verenvuotohäiriöt ja useiden elinten vajaatoiminta. Vaikka useimmat sydänkirurgiset potilaat eivät koe merkittäviä haittavaikutuksia, on todennäköistä, että tulehdusvaste heikentää kliinistä toipumista jossain määrin kaikilla potilailla.
On kehitetty suuri määrä terapeuttisia strategioita CPB:n aiheuttaman tulehdusreaktion vaimentamiseksi ja siten sydänkirurgisen potilaan toipumisen parantamiseksi. Leikkauksensisäistä kortikosteroidien antamista on tutkittu laajasti ensisijaisena farmakologisena anti-inflammatorisena hoitovaihtoehtona.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukset ovat osoittaneet, että deksametasonin tai metyyliprednisolonin intraoperatiivinen anto on parantunut, huonontunut tai ei ole vaikuttanut kliinisiin tuloksiin. Rajalliset tiedot viittaavat siihen, että pieniannoksiset kortikosteroidit voivat olla yhtä tehokkaita kuin suuriannoksinen hoito komplikaatioiden vähentämisessä, mutta niillä on vähemmän mahdollisia sivuvaikutuksia MikroRNA:t ( miRNA:t) ovat proteiinisäätelyaineita, joilla on tärkeä rooli monissa solutoiminnoissa. MiRNA:n ilmentymisen, Th17-solujen erilaistumisen ja sairauden patologian välisestä läheisestä suhteesta on yhä enemmän näyttöä. MiRNA:lla, miR-155:llä, joka oli tämän tutkimuksen kohteena, on joukko tunnettuja biologisia toimintoja, joihin kuuluu Toll-tyyppisten reseptoreiden induktio. TLR) aktivaatio monosyyteissä/makrofageissa ja TLR-signaloinnin modulointi, mikä helpottaa tulehdusta edistäviä soluvasteita ja käynnistää systeemisiä tulehdusvasteita sekä säätelee Treg-solujen erilaistumista, ylläpitoa ja toimintaa. Tämän miRNA:n ilmentymisen voivat indusoida tulehdukselliset sytokiinit, kuten tuumorinekroositekijä a (TNFa), jotka vapautuvat verenkiertoon systeemisen tulehdusvasteen alkuvaiheissa. Toisessa tutkimuksessa osoitti, että miR-155 tehosti Treg- ja Th17-solujen erilaistumista ja Th17-solujen toimintaa kohdistamalla (sytokiinisignaloinnin suppressori 1) SOCS1:een.
Tässä tutkimuksessa tutkijat vertaavat pieniannoksisen intraoperatiivisen kortikosteroidin (deksametasoni ja metyyliprednisoloni) vaikutusta tulehdusta ehkäisevinä modulaattoreina havaitsemalla T-säätelysoluja (Tregs) ja IL-17:ää ja korreloivat Tregin, IL-17:n ja mikron välistä suhdetta. RNA-155.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Assuit
-
Assiut, Assuit, Egypti, 71511
- Assuit University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- avoin sydänleikkaus kardiopulmonaalisella ohituskoneella suhteellisen pitkällä ohitusajalla yli 60 minuuttia
- Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat, joilla on normaali sydämen toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Vasemman kammion ejektiofraktio alle 40 %
- akuutti infektio, kuten sepsis tai keuhkokuume, maksan ja munuaisten vajaatoiminta, syöpä tai mikä tahansa autoimmuunisairaus
- steroidien käyttöä 2 viikon sisällä ennen leikkausta
- hyytymishäiriöt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: deksametasoniryhmä
tämä ryhmä saa deksametasonia: 0,1 - 0,3 mg/kg kerta-annoksena leikkauksen aikana ja verinäytteitä otetaan keskuslaskimoverestä seuraavina ajankohtina: välittömästi asettamisen jälkeen anestesia-induktion aikana (T1), 48 tuntia leikkauksen jälkeen (T2) 72 tuntia leikkauksen jälkeen (T3).
|
suonensisäinen injektioneste
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: metyyliprednisoloniryhmä
tämä ryhmä saa metyyliprednisolonia: 5-10 mg/kg kerta-annoksena leikkauksen aikana, ja verinäytteitä otetaan keskuslaskimoverestä seuraavina ajankohtina: välittömästi asettamisen jälkeen anestesian induktion aikana (T1), 48 tuntia leikkauksen jälkeen (T2), 72 tuntia leikkauksen jälkeen (T3).
|
suonensisäinen injektioneste
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mittaa anti-inflammatorinen vaikutus säätelevien T-solujen tason havaitsemisen avulla 4-värivirtaussytometria-analyysillä Tregien (CD4, CD25, FoxP3) prosenttiosuuden määrittämiseksi
Aikaikkuna: 72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
kaikkien koehenkilöiden veressä
|
72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
havaita mikroRNA-155
Aikaikkuna: 72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
mikro-RNA 155 mitataan RT-PCR:llä
|
72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mittaa tulehdusta edistäviä sytokiinejä
Aikaikkuna: 72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
proinflammatoriset sytokiinit, kuten IL-1 ja IL-6, ELISA:lla.
|
72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alaa F Fathy, researcher, Assuit Medical School
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cicarelli DD, Bensenor FE, Vieira JE. Effects of single dose of dexamethasone on patients with systemic inflammatory response. Sao Paulo Med J. 2006 Mar 2;124(2):90-5. doi: 10.1590/s1516-31802006000200008.
- Wang D, Tang M, Zong P, Liu H, Zhang T, Liu Y, Zhao Y. MiRNA-155 Regulates the Th17/Treg Ratio by Targeting SOCS1 in Severe Acute Pancreatitis. Front Physiol. 2018 Jun 8;9:686. doi: 10.3389/fphys.2018.00686. eCollection 2018.
- Bocsi J, Hanzka MC, Osmancik P, Hambsch J, Dahnert I, Sack U, Bellinghausen W, Schneider P, Janousek J, Kostelka M, Tarnok A. Modulation of the cellular and humoral immune response to pediatric open heart surgery by methylprednisolone. Cytometry B Clin Cytom. 2011 Jul-Aug;80(4):212-20. doi: 10.1002/cyto.b.20587. Epub 2011 Mar 4.
- Schadenberg AW, Vastert SJ, Evens FC, Kuis W, van Vught AJ, Jansen NJ, Prakken BJ. FOXP3+ CD4+ Tregs lose suppressive potential but remain anergic during transient inflammation in human. Eur J Immunol. 2011 Apr;41(4):1132-42. doi: 10.1002/eji.201040363. Epub 2011 Mar 7.
- Soltani G, Abbasi Tashnizi M, Moeinipour AA, Ganjifard M, Esfahanizadeh J, Sepehri Shamloo A, Purafzali Firuzabadi SJ, Zirak N. Comparing the effect of preoperative administration of methylprednisolone and its administration before and during surgery on the clinical outcome in pediatric open heart surgeries. Iran Red Crescent Med J. 2013 Jun;15(6):483-7. doi: 10.5812/ircmj.8105. Epub 2013 Jun 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Tulehdus
- Sairaus
- Shokki
- Oireyhtymä
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- BB 1101
- Deksametasoni-21-fosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- ASSUITUU
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .