- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03876041
Évaluation des corticostéroïdes dans le syndrome de réponse inflammatoire systémique
Évaluation des corticostéroïdes en tant que modulateurs de la réponse immunitaire humérale et cellulaire dans la chirurgie à cœur ouvert dans la population égyptienne
La chirurgie cardiaque et la circulation extracorporelle (PCB) déclenchent une réponse inflammatoire systémique du corps entier (SIRS) caractérisée par l'activation des leucocytes, des monocytes et de la cascade du complément. De multiples médiateurs du processus inflammatoire sont libérés, notamment des cytokines, de l'endothéline, des molécules d'adhésion et des radicaux libres d'oxygène. Une libération exagérée de ces médiateurs peut contribuer à de nombreuses complications postopératoires des organes cibles, notamment un dysfonctionnement du myocarde, une atteinte neurologique, une insuffisance respiratoire, une altération de la fonction rénale et hépatique, des troubles hémorragiques et une défaillance multiviscérale. Bien que la plupart des patients en chirurgie cardiaque ne présentent pas d'événements indésirables majeurs, il est probable que la réponse inflammatoire altère dans une certaine mesure la récupération clinique chez tous les patients.
Un grand nombre de stratégies thérapeutiques ont été développées pour atténuer la réaction inflammatoire à la CPB et ainsi améliorer la récupération du patient en chirurgie cardiaque. L'administration peropératoire de corticostéroïdes a été largement étudiée en tant qu'option de traitement anti-inflammatoire pharmacologique primaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des enquêtes ont montré que les résultats cliniques ont été améliorés, aggravés ou non affectés par l'administration peropératoire de dexaméthasone ou de méthylprednisolone Des données limitées suggèrent que les corticostéroïdes à faible dose peuvent être aussi efficaces qu'un traitement à forte dose pour réduire les complications, mais avec moins d'effets secondaires potentiels miARN) sont des régulateurs de protéines qui jouent un rôle important dans un large éventail de fonctions cellulaires. Il existe de plus en plus de preuves de la relation étroite entre l'expression des miARN, la différenciation des cellules Th17 et la pathologie de la maladie TLR) dans les monocytes/macrophages et la modulation de la signalisation TLR, facilitant les réponses cellulaires pro-inflammatoires et initiant des réponses inflammatoires systémiques, ainsi que la régulation de la différenciation, de la maintenance et de la fonction des cellules Treg. L'expression de ce miARN peut être induite par des cytokines inflammatoires, telles que le facteur de nécrose tumorale α (TNFα), qui sont libérées dans la circulation aux stades initiaux d'une réponse inflammatoire systémique. Dans une autre étude, il a été démontré que miR-155 améliorait la différenciation des cellules Treg et Th17 et la fonction des cellules Th17 en ciblant (suppresseur de la signalisation des cytokines 1) SOCS1.
Dans cette étude, les chercheurs compareront l'effet d'un corticostéroïde peropératoire à faible dose (dexaméthasone et méthylprednisolone) en tant que modulateurs anti-inflammatoires grâce à la détection des cellules régulatrices T (Tregs) et de l'IL-17 et corréleront la relation entre Treg, IL-17 et micro ARN-155.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Assuit
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Assiut, Assuit, Egypte, 71511
- Assuit University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- chirurgie à cœur ouvert avec appareil de pontage cardiopulmonaire avec un temps de pontage relativement long supérieur à 60 minutes
- Tous les patients inclus dans l'étude avec une fonction cardiaque normale
Critère d'exclusion:
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 40 %
- infection aiguë telle que septicémie ou pneumonie, insuffisance hépatique et rénale, cancer ou toute maladie auto-immune
- l'utilisation de stéroïdes dans les 2 semaines précédant l'opération
- anomalies de la coagulation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: groupe dexaméthasone
ce groupe recevra de la dexaméthasone : 0,1 à 0,3 mg/kg en dose peropératoire unique et des échantillons de sang seront prélevés à partir de sang veineux central aux moments suivants : immédiatement après l'insertion pendant l'induction anesthésique (T1), 48 heures après l'opération (T2) , 72h post-opératoire (T3).
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solution intraveineuse pour injection
Autres noms:
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Comparateur actif: groupe méthylprednisolone
ce groupe recevra de la méthylprednisolone : 5 à 10 mg/kg en dose peropératoire unique et des échantillons de sang seront prélevés sur le sang veineux central aux moments suivants : immédiatement après l'insertion pendant l'induction anesthésique (T1), 48 heures après l'opération (T2), 72h post-opératoire (T3).
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solution intraveineuse pour injection
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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mesurer l'effet anti-inflammatoire grâce à la détection du niveau de cellules T régulatrices par une analyse par cytométrie en flux de 4 couleurs pour quantifier le % de Tregs (CD4, CD25, FoxP3)
Délai: 72 heures post opératoire
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dans le sang de tous les sujets
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72 heures post opératoire
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détecter le microARN-155
Délai: 72 heures post opératoire
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le micro-ARN 155 est mesuré par RT-PCR
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72 heures post opératoire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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mesurer les cytokines pro-inflammatoires
Délai: 72 heures post opératoire
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des cytokines pro-inflammatoires telles que IL-1 et IL-6 par ELISA.
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72 heures post opératoire
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alaa F Fathy, researcher, Assuit Medical School
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cicarelli DD, Bensenor FE, Vieira JE. Effects of single dose of dexamethasone on patients with systemic inflammatory response. Sao Paulo Med J. 2006 Mar 2;124(2):90-5. doi: 10.1590/s1516-31802006000200008.
- Wang D, Tang M, Zong P, Liu H, Zhang T, Liu Y, Zhao Y. MiRNA-155 Regulates the Th17/Treg Ratio by Targeting SOCS1 in Severe Acute Pancreatitis. Front Physiol. 2018 Jun 8;9:686. doi: 10.3389/fphys.2018.00686. eCollection 2018.
- Bocsi J, Hanzka MC, Osmancik P, Hambsch J, Dahnert I, Sack U, Bellinghausen W, Schneider P, Janousek J, Kostelka M, Tarnok A. Modulation of the cellular and humoral immune response to pediatric open heart surgery by methylprednisolone. Cytometry B Clin Cytom. 2011 Jul-Aug;80(4):212-20. doi: 10.1002/cyto.b.20587. Epub 2011 Mar 4.
- Schadenberg AW, Vastert SJ, Evens FC, Kuis W, van Vught AJ, Jansen NJ, Prakken BJ. FOXP3+ CD4+ Tregs lose suppressive potential but remain anergic during transient inflammation in human. Eur J Immunol. 2011 Apr;41(4):1132-42. doi: 10.1002/eji.201040363. Epub 2011 Mar 7.
- Soltani G, Abbasi Tashnizi M, Moeinipour AA, Ganjifard M, Esfahanizadeh J, Sepehri Shamloo A, Purafzali Firuzabadi SJ, Zirak N. Comparing the effect of preoperative administration of methylprednisolone and its administration before and during surgery on the clinical outcome in pediatric open heart surgeries. Iran Red Crescent Med J. 2013 Jun;15(6):483-7. doi: 10.5812/ircmj.8105. Epub 2013 Jun 5.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Inflammation
- Maladie
- Choc
- Syndrome
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Dexaméthasone
- Acétate de dexaméthasone
- Méthylprednisolone
- Hémisuccinate de méthylprednisolone
- BB 1101
- Dexaméthasone 21-phosphate
Autres numéros d'identification d'étude
- ASSUITUU
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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