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Evaluación de corticosteroides en el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica

11 de junio de 2021 actualizado por: Alaa fawzy, Assiut University

Evaluación de corticosteroides como moduladores de la respuesta inmune humeral y celular en cirugía a corazón abierto en población egipcia

La cirugía cardíaca y el bypass cardiopulmonar (CPB) inician una respuesta inflamatoria sistémica de todo el cuerpo (SIRS) caracterizada por la activación de leucocitos, monocitos y la cascada del complemento. Se liberan múltiples mediadores del proceso inflamatorio, incluyendo citocinas, endotelina, moléculas de adhesión y radicales libres de oxígeno. Una liberación exagerada de estos mediadores puede contribuir a numerosas complicaciones posoperatorias de órganos diana, como disfunción miocárdica, deterioro neurológico, insuficiencia respiratoria, alteración de la función renal y hepática, trastornos hemorrágicos e insuficiencia multiorgánica. Aunque la mayoría de los pacientes quirúrgicos cardíacos no experimentan eventos adversos importantes, es probable que la respuesta inflamatoria perjudique la recuperación clínica hasta cierto punto en todos los pacientes.

Se han desarrollado un gran número de estrategias terapéuticas para atenuar la reacción inflamatoria a la CEC y así mejorar la recuperación del paciente de cirugía cardiaca. La administración intraoperatoria de corticosteroides se ha estudiado ampliamente como una opción de tratamiento antiinflamatorio farmacológico primario.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Las investigaciones han demostrado que los resultados clínicos han mejorado, empeorado o no se han visto afectados por la administración intraoperatoria de dexametasona o metilprednisolona Los datos limitados sugieren que los corticosteroides en dosis bajas pueden ser tan efectivos como el tratamiento en dosis altas para reducir las complicaciones pero con menos efectos secundarios potenciales MicroARN ( miRNAs) son reguladores de proteínas que juegan un papel importante en una amplia gama de funciones celulares. Cada vez hay más pruebas de la estrecha relación entre la expresión de miARN, la diferenciación de células Th17 y la patología de la enfermedad. El miARN, miR-155, que fue objeto de este estudio, tiene una variedad de funciones biológicas conocidas, que incluyen la inducción del receptor tipo Toll ( TLR) en monocitos/macrófagos y la modulación de la señalización de TLR, facilitando las respuestas celulares proinflamatorias e iniciando respuestas inflamatorias sistémicas, así como regulando la diferenciación, el mantenimiento y la función de las células Treg. La expresión de este miARN puede ser inducida por citocinas inflamatorias, como el factor de necrosis tumoral α (TNFα), que se liberan a la circulación en las etapas iniciales de una respuesta inflamatoria sistémica. En otro estudio, se demostró que miR-155 mejoró la diferenciación de las células Treg y Th17 y la función de las células Th17 al dirigirse (supresor de la señalización de citoquinas 1) a SOCS1.

En este estudio, los investigadores compararán el efecto de dosis bajas de corticosteroides intraoperatorios (dexametasona y metilprednisolona) como moduladores antiinflamatorios a través de la detección de células T reguladoras (Tregs) e IL-17 y correlacionarán la relación entre Treg, IL-17 y micro ARN-155.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Assuit
      • Assiut, Assuit, Egipto, 71511
        • Assuit University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 68 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cirugía a corazón abierto con máquina de derivación cardiopulmonar con un tiempo de derivación relativamente largo de más de 60 minutos
  • Todos los pacientes incluidos en el estudio con función cardíaca normal

Criterio de exclusión:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40%
  • infección aguda como sepsis o neumonía, insuficiencia hepática y renal, cáncer o cualquier enfermedad autoinmune
  • el uso de esteroides dentro de las 2 semanas anteriores a la operación
  • anomalías de la coagulación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: grupo dexametasona
este grupo recibirá Dexametasona: 0,1 a 0,3 mg/kg como dosis única intraoperatoria y se obtendrán muestras de sangre de sangre venosa central en los siguientes momentos: inmediatamente después de la inserción durante la inducción anestésica (T1), 48 horas después de la operación (T2) , 72 horas postoperatorio (T3).
solución intravenosa para inyección
Otros nombres:
  • dexametasona
Comparador activo: grupo metilprednisolona
este grupo recibirá metilprednisolona: 5-10 mg/kg como dosis intraoperatoria única y se obtendrán muestras de sangre de sangre venosa central en los siguientes momentos: inmediatamente después de la inserción durante la inducción anestésica (T1), 48 horas después de la operación (T2), Postoperatorio de 72 horas (T3).
solución intravenosa para inyección
Otros nombres:
  • metilprednisolona

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
medir el efecto antiinflamatorio a través de la detección del nivel de células T reguladoras mediante un análisis de citometría de flujo de 4 colores para cuantificar el % de Tregs (CD4, CD25, FoxP3)
Periodo de tiempo: 72 horas post operatorio
en la sangre de todos los sujetos
72 horas post operatorio
detectar microARN-155
Periodo de tiempo: 72 horas post operatorio
el micro-ARN 155 se mide por RT-PCR
72 horas post operatorio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
medir citocinas proinflamatorias
Periodo de tiempo: 72 horas post operatorio
citocinas proinflamatorias como IL-1 e IL-6 por ELISA.
72 horas post operatorio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Alaa F Fathy, researcher, Assuit Medical School

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

15 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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