- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03876041
Evaluación de corticosteroides en el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
Evaluación de corticosteroides como moduladores de la respuesta inmune humeral y celular en cirugía a corazón abierto en población egipcia
La cirugía cardíaca y el bypass cardiopulmonar (CPB) inician una respuesta inflamatoria sistémica de todo el cuerpo (SIRS) caracterizada por la activación de leucocitos, monocitos y la cascada del complemento. Se liberan múltiples mediadores del proceso inflamatorio, incluyendo citocinas, endotelina, moléculas de adhesión y radicales libres de oxígeno. Una liberación exagerada de estos mediadores puede contribuir a numerosas complicaciones posoperatorias de órganos diana, como disfunción miocárdica, deterioro neurológico, insuficiencia respiratoria, alteración de la función renal y hepática, trastornos hemorrágicos e insuficiencia multiorgánica. Aunque la mayoría de los pacientes quirúrgicos cardíacos no experimentan eventos adversos importantes, es probable que la respuesta inflamatoria perjudique la recuperación clínica hasta cierto punto en todos los pacientes.
Se han desarrollado un gran número de estrategias terapéuticas para atenuar la reacción inflamatoria a la CEC y así mejorar la recuperación del paciente de cirugía cardiaca. La administración intraoperatoria de corticosteroides se ha estudiado ampliamente como una opción de tratamiento antiinflamatorio farmacológico primario.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las investigaciones han demostrado que los resultados clínicos han mejorado, empeorado o no se han visto afectados por la administración intraoperatoria de dexametasona o metilprednisolona Los datos limitados sugieren que los corticosteroides en dosis bajas pueden ser tan efectivos como el tratamiento en dosis altas para reducir las complicaciones pero con menos efectos secundarios potenciales MicroARN ( miRNAs) son reguladores de proteínas que juegan un papel importante en una amplia gama de funciones celulares. Cada vez hay más pruebas de la estrecha relación entre la expresión de miARN, la diferenciación de células Th17 y la patología de la enfermedad. El miARN, miR-155, que fue objeto de este estudio, tiene una variedad de funciones biológicas conocidas, que incluyen la inducción del receptor tipo Toll ( TLR) en monocitos/macrófagos y la modulación de la señalización de TLR, facilitando las respuestas celulares proinflamatorias e iniciando respuestas inflamatorias sistémicas, así como regulando la diferenciación, el mantenimiento y la función de las células Treg. La expresión de este miARN puede ser inducida por citocinas inflamatorias, como el factor de necrosis tumoral α (TNFα), que se liberan a la circulación en las etapas iniciales de una respuesta inflamatoria sistémica. En otro estudio, se demostró que miR-155 mejoró la diferenciación de las células Treg y Th17 y la función de las células Th17 al dirigirse (supresor de la señalización de citoquinas 1) a SOCS1.
En este estudio, los investigadores compararán el efecto de dosis bajas de corticosteroides intraoperatorios (dexametasona y metilprednisolona) como moduladores antiinflamatorios a través de la detección de células T reguladoras (Tregs) e IL-17 y correlacionarán la relación entre Treg, IL-17 y micro ARN-155.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Assuit
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Assiut, Assuit, Egipto, 71511
- Assuit University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cirugía a corazón abierto con máquina de derivación cardiopulmonar con un tiempo de derivación relativamente largo de más de 60 minutos
- Todos los pacientes incluidos en el estudio con función cardíaca normal
Criterio de exclusión:
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40%
- infección aguda como sepsis o neumonía, insuficiencia hepática y renal, cáncer o cualquier enfermedad autoinmune
- el uso de esteroides dentro de las 2 semanas anteriores a la operación
- anomalías de la coagulación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: grupo dexametasona
este grupo recibirá Dexametasona: 0,1 a 0,3 mg/kg como dosis única intraoperatoria y se obtendrán muestras de sangre de sangre venosa central en los siguientes momentos: inmediatamente después de la inserción durante la inducción anestésica (T1), 48 horas después de la operación (T2) , 72 horas postoperatorio (T3).
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solución intravenosa para inyección
Otros nombres:
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Comparador activo: grupo metilprednisolona
este grupo recibirá metilprednisolona: 5-10 mg/kg como dosis intraoperatoria única y se obtendrán muestras de sangre de sangre venosa central en los siguientes momentos: inmediatamente después de la inserción durante la inducción anestésica (T1), 48 horas después de la operación (T2), Postoperatorio de 72 horas (T3).
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solución intravenosa para inyección
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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medir el efecto antiinflamatorio a través de la detección del nivel de células T reguladoras mediante un análisis de citometría de flujo de 4 colores para cuantificar el % de Tregs (CD4, CD25, FoxP3)
Periodo de tiempo: 72 horas post operatorio
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en la sangre de todos los sujetos
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72 horas post operatorio
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detectar microARN-155
Periodo de tiempo: 72 horas post operatorio
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el micro-ARN 155 se mide por RT-PCR
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72 horas post operatorio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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medir citocinas proinflamatorias
Periodo de tiempo: 72 horas post operatorio
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citocinas proinflamatorias como IL-1 e IL-6 por ELISA.
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72 horas post operatorio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alaa F Fathy, researcher, Assuit Medical School
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cicarelli DD, Bensenor FE, Vieira JE. Effects of single dose of dexamethasone on patients with systemic inflammatory response. Sao Paulo Med J. 2006 Mar 2;124(2):90-5. doi: 10.1590/s1516-31802006000200008.
- Wang D, Tang M, Zong P, Liu H, Zhang T, Liu Y, Zhao Y. MiRNA-155 Regulates the Th17/Treg Ratio by Targeting SOCS1 in Severe Acute Pancreatitis. Front Physiol. 2018 Jun 8;9:686. doi: 10.3389/fphys.2018.00686. eCollection 2018.
- Bocsi J, Hanzka MC, Osmancik P, Hambsch J, Dahnert I, Sack U, Bellinghausen W, Schneider P, Janousek J, Kostelka M, Tarnok A. Modulation of the cellular and humoral immune response to pediatric open heart surgery by methylprednisolone. Cytometry B Clin Cytom. 2011 Jul-Aug;80(4):212-20. doi: 10.1002/cyto.b.20587. Epub 2011 Mar 4.
- Schadenberg AW, Vastert SJ, Evens FC, Kuis W, van Vught AJ, Jansen NJ, Prakken BJ. FOXP3+ CD4+ Tregs lose suppressive potential but remain anergic during transient inflammation in human. Eur J Immunol. 2011 Apr;41(4):1132-42. doi: 10.1002/eji.201040363. Epub 2011 Mar 7.
- Soltani G, Abbasi Tashnizi M, Moeinipour AA, Ganjifard M, Esfahanizadeh J, Sepehri Shamloo A, Purafzali Firuzabadi SJ, Zirak N. Comparing the effect of preoperative administration of methylprednisolone and its administration before and during surgery on the clinical outcome in pediatric open heart surgeries. Iran Red Crescent Med J. 2013 Jun;15(6):483-7. doi: 10.5812/ircmj.8105. Epub 2013 Jun 5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Inflamación
- Enfermedad
- Choque
- Síndrome
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- BB 1101
- Dexametasona 21-fosfato
Otros números de identificación del estudio
- ASSUITUU
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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