Оценка кортикостероидов при синдроме системного воспалительного ответа
Оценка кортикостероидов как модуляторов гумерального и клеточного иммунного ответа при операциях на открытом сердце у населения Египта
Кардиохирургия и искусственное кровообращение (ИК) инициируют системную воспалительную реакцию всего организма (ССВО), характеризующуюся активацией лейкоцитов, моноцитов и каскада комплемента. Высвобождаются многочисленные медиаторы воспалительного процесса, в том числе цитокины, эндотелин, молекулы адгезии и свободные радикалы кислорода. Чрезмерное высвобождение этих медиаторов может способствовать многочисленным послеоперационным органным осложнениям, включая дисфункцию миокарда, неврологические нарушения, дыхательную недостаточность, нарушение функции почек и печени, нарушения свертываемости крови и полиорганную недостаточность. Хотя большинство кардиохирургических пациентов не испытывают серьезных нежелательных явлений, вполне вероятно, что воспалительная реакция в некоторой степени ухудшает клиническое выздоровление у всех пациентов.
Разработано большое количество терапевтических стратегий для ослабления воспалительной реакции на искусственное кровообращение и, таким образом, улучшения выздоровления кардиохирургического пациента. Интраоперационное введение кортикостероидов широко изучалось в качестве основного варианта фармакологического противовоспалительного лечения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследования показали, что интраоперационное введение дексаметазона или метилпреднизолона улучшало, ухудшало или не влияло на клинические исходы. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что низкие дозы кортикостероидов могут быть такими же эффективными, как и лечение высокими дозами, в уменьшении осложнений, но с меньшим количеством потенциальных побочных эффектов. микроРНК) являются белковыми регуляторами, играющими важную роль в широком спектре клеточных функций. Появляется все больше доказательств тесной взаимосвязи между экспрессией микроРНК, дифференцировкой клеток Th17 и патологией заболевания. TLR) активация в моноцитах/макрофагах и модуляция передачи сигналов TLR, облегчая провоспалительные клеточные ответы и инициируя системные воспалительные реакции, а также регулируя дифференцировку, поддержание и функцию Treg-клеток. Экспрессия этой микроРНК может индуцироваться воспалительными цитокинами, такими как фактор некроза опухоли α (TNFα), которые высвобождаются в кровоток на начальных стадиях системного воспалительного ответа. В другом исследовании продемонстрировано, что миР-155 усиливает дифференцировку клеток Treg и Th17 и функцию клеток Th17 путем нацеливания (супрессора передачи сигналов цитокинов 1) на SOCS1.
В этом исследовании исследователи будут сравнивать эффект низких доз интраоперационных кортикостероидов (дексаметазон и метилпреднизолон) в качестве противовоспалительных модуляторов посредством обнаружения Т-регуляторных клеток (Treg) и IL-17 и коррелировать связь между Treg, IL-17 и микроорганизмами. РНК-155.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Assuit
-
Assiut, Assuit, Египет, 71511
- Assuit University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- операция на открытом сердце с аппаратом искусственного кровообращения с относительно длительным временем шунтирования более 60 минут
- Все пациенты, включенные в исследование, с нормальной функцией сердца
Критерий исключения:
- Фракция выброса левого желудочка менее 40%
- острая инфекция, такая как сепсис или пневмония, печеночная и почечная недостаточность, рак или любое аутоиммунное заболевание
- применение стероидов в течение 2 недель до операции
- нарушения коагуляции
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: группа дексаметазона
эта группа получит дексаметазон: от 0,1 до 0,3 мг/кг в виде однократной интраоперационной дозы, и образцы крови будут получены из центральной венозной крови в следующие моменты времени: сразу после введения во время индукции анестезии (T1), через 48 часов после операции (T2) , 72 часа после операции (T3).
|
внутривенный раствор для инъекций
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: группа метилпреднизолона
эта группа получит метилпреднизолон: 5-10 мг/кг в виде однократной интраоперационной дозы, а образцы крови будут получены из центральной венозной крови в следующие моменты времени: сразу после введения во время индукции анестезии (T1), через 48 часов после операции (T2), 72 часа после операции (T3).
|
внутривенный раствор для инъекций
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
измерять противовоспалительный эффект посредством определения уровня регуляторных Т-клеток с помощью анализа 4-цветной проточной цитометрии для количественного определения % Tregs (CD4, CD25, FoxP3)
Временное ограничение: 72 часа после операции
|
в крови всех предметов
|
72 часа после операции
|
|
обнаружить микроРНК-155
Временное ограничение: 72 часа после операции
|
микро-РНК 155 измеряется с помощью ОТ-ПЦР
|
72 часа после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
измерять провоспалительные цитокины
Временное ограничение: 72 часа после операции
|
провоспалительные цитокины, такие как IL-1 и IL-6, с помощью ELISA.
|
72 часа после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alaa F Fathy, researcher, Assuit Medical School
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cicarelli DD, Bensenor FE, Vieira JE. Effects of single dose of dexamethasone on patients with systemic inflammatory response. Sao Paulo Med J. 2006 Mar 2;124(2):90-5. doi: 10.1590/s1516-31802006000200008.
- Wang D, Tang M, Zong P, Liu H, Zhang T, Liu Y, Zhao Y. MiRNA-155 Regulates the Th17/Treg Ratio by Targeting SOCS1 in Severe Acute Pancreatitis. Front Physiol. 2018 Jun 8;9:686. doi: 10.3389/fphys.2018.00686. eCollection 2018.
- Bocsi J, Hanzka MC, Osmancik P, Hambsch J, Dahnert I, Sack U, Bellinghausen W, Schneider P, Janousek J, Kostelka M, Tarnok A. Modulation of the cellular and humoral immune response to pediatric open heart surgery by methylprednisolone. Cytometry B Clin Cytom. 2011 Jul-Aug;80(4):212-20. doi: 10.1002/cyto.b.20587. Epub 2011 Mar 4.
- Schadenberg AW, Vastert SJ, Evens FC, Kuis W, van Vught AJ, Jansen NJ, Prakken BJ. FOXP3+ CD4+ Tregs lose suppressive potential but remain anergic during transient inflammation in human. Eur J Immunol. 2011 Apr;41(4):1132-42. doi: 10.1002/eji.201040363. Epub 2011 Mar 7.
- Soltani G, Abbasi Tashnizi M, Moeinipour AA, Ganjifard M, Esfahanizadeh J, Sepehri Shamloo A, Purafzali Firuzabadi SJ, Zirak N. Comparing the effect of preoperative administration of methylprednisolone and its administration before and during surgery on the clinical outcome in pediatric open heart surgeries. Iran Red Crescent Med J. 2013 Jun;15(6):483-7. doi: 10.5812/ircmj.8105. Epub 2013 Jun 5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Воспаление
- Болезнь
- Шок
- Синдром
- Синдром системного воспалительного ответа
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеазы
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Дексаметазон
- Дексаметазона ацетат
- Метилпреднизолон
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- ББ 1101
- Дексаметазон 21-фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- ASSUITUU
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .