- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03876041
Valutazione del corticosteroide nella sindrome da risposta infiammatoria sistemica
Valutazione dei corticosteroidi come modulatori della risposta immunitaria omerale e cellulare nella chirurgia a cuore aperto nella popolazione egiziana
La chirurgia cardiaca e il bypass cardiopolmonare (CPB) avviano una risposta infiammatoria sistemica di tutto il corpo (SIRS) caratterizzata dall'attivazione di leucociti, monociti e cascata del complemento. Vengono rilasciati molteplici mediatori del processo infiammatorio, tra cui citochine, endotelina, molecole di adesione e radicali liberi dell'ossigeno. Un rilascio esagerato di questi mediatori può contribuire a numerose complicanze d'organo postoperatorie, tra cui disfunzione miocardica, compromissione neurologica, insufficienza respiratoria, funzionalità renale ed epatica alterata, disturbi emorragici e insufficienza multiorgano. Sebbene la maggior parte dei pazienti cardiochirurgici non manifesti eventi avversi maggiori, è probabile che la risposta infiammatoria comprometta in una certa misura il recupero clinico in tutti i pazienti.
Sono state sviluppate numerose strategie terapeutiche per attenuare la reazione infiammatoria al CPB e quindi migliorare il recupero del paziente cardiochirurgico. La somministrazione intraoperatoria di corticosteroidi è stata ampiamente studiata come opzione di trattamento antinfiammatorio farmacologico primario.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le indagini hanno dimostrato che i risultati clinici sono stati migliorati, peggiorati o non influenzati dalla somministrazione intraoperatoria di desametasone o metilprednisolone. Dati limitati suggeriscono che i corticosteroidi a basso dosaggio possono essere efficaci quanto il trattamento ad alto dosaggio nel ridurre le complicanze, ma con minori potenziali effetti collaterali. miRNA) sono regolatori proteici che svolgono un ruolo importante in un'ampia gamma di funzioni cellulari. Vi sono prove crescenti della stretta relazione tra espressione di miRNA, differenziamento delle cellule Th17 e patologia della malattia. Il miRNA, miR-155, che è stato oggetto di questo studio, ha una gamma di funzioni biologiche note, che includono l'induzione del recettore Toll ( TLR) in monociti/macrofagi e la modulazione della segnalazione TLR, facilitando le risposte cellulari pro-infiammatorie e avviando risposte infiammatorie sistemiche, oltre a regolare la differenziazione, il mantenimento e la funzione delle cellule Treg. L'espressione di questo miRNA può essere indotta da citochine infiammatorie, come il fattore di necrosi tumorale α (TNFα), che vengono rilasciate in circolo nelle fasi iniziali di una risposta infiammatoria sistemica. In un altro studio, ha dimostrato che miR-155 ha migliorato la differenziazione delle cellule Treg e Th17 e la funzione delle cellule Th17 prendendo di mira (soppressore della segnalazione di citochine 1) SOCS1.
In questo studio, i ricercatori confronteranno l'effetto del corticosteroide intraoperatorio a basso dosaggio (desametasone e metilprednisolone) come modulatori antinfiammatori attraverso il rilevamento delle cellule T regolatorie (Tregs) e IL-17 e correleranno la relazione tra Treg, IL-17 e micro RNA-155.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Assuit
-
Assiut, Assuit, Egitto, 71511
- Assuit University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- chirurgia a cuore aperto con macchina per bypass cardiopolmonare con tempo di bypass relativamente lungo superiore a 60 minuti
- Tutti i pazienti inclusi nello studio con funzione cardiaca normale
Criteri di esclusione:
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40%
- infezione acuta come sepsi o polmonite, insufficienza epatica e renale, cancro o qualsiasi malattia autoimmune
- l'uso di steroidi entro 2 settimane prima dell'operazione
- anomalie della coagulazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore attivo: gruppo desametasone
questo gruppo riceverà desametasone: da 0,1 a 0,3 mg/kg come singola dose intraoperatoria e i campioni di sangue saranno prelevati dal sangue venoso centrale nei seguenti momenti: immediatamente dopo l'inserimento durante l'induzione dell'anestesia (T1), 48 ore dopo l'intervento (T2) , 72 ore postoperatorie (T3).
|
soluzione endovenosa per iniezione
Altri nomi:
|
Comparatore attivo: gruppo metilprednisolone
questo gruppo riceverà Metilprednisolone: 5-10 mg/kg come singola dose intraoperatoria e i campioni di sangue saranno prelevati dal sangue venoso centrale nei seguenti momenti: immediatamente dopo l'inserimento durante l'induzione dell'anestesia (T1), 48 ore dopo l'intervento (T2), 72 ore postoperatorie (T3).
|
soluzione endovenosa per iniezione
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
misurare l'effetto antinfiammatorio attraverso il rilevamento del livello di cellule T regolatorie mediante analisi di citometria a flusso di colore4 per quantificare la % di Treg (CD4, CD25, FoxP3)
Lasso di tempo: 72 ore dopo l'operazione
|
nel sangue di tutti i soggetti
|
72 ore dopo l'operazione
|
rilevare il microRNA-155
Lasso di tempo: 72 ore dopo l'operazione
|
il micro-RNA 155 viene misurato mediante RT-PCR
|
72 ore dopo l'operazione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
misurare le citochine pro-infiammatorie
Lasso di tempo: 72 ore dopo l'operazione
|
citochine pro-infiammatorie come IL-1 e IL-6 mediante ELISA.
|
72 ore dopo l'operazione
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Alaa F Fathy, researcher, Assuit Medical School
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Cicarelli DD, Bensenor FE, Vieira JE. Effects of single dose of dexamethasone on patients with systemic inflammatory response. Sao Paulo Med J. 2006 Mar 2;124(2):90-5. doi: 10.1590/s1516-31802006000200008.
- Wang D, Tang M, Zong P, Liu H, Zhang T, Liu Y, Zhao Y. MiRNA-155 Regulates the Th17/Treg Ratio by Targeting SOCS1 in Severe Acute Pancreatitis. Front Physiol. 2018 Jun 8;9:686. doi: 10.3389/fphys.2018.00686. eCollection 2018.
- Bocsi J, Hanzka MC, Osmancik P, Hambsch J, Dahnert I, Sack U, Bellinghausen W, Schneider P, Janousek J, Kostelka M, Tarnok A. Modulation of the cellular and humoral immune response to pediatric open heart surgery by methylprednisolone. Cytometry B Clin Cytom. 2011 Jul-Aug;80(4):212-20. doi: 10.1002/cyto.b.20587. Epub 2011 Mar 4.
- Schadenberg AW, Vastert SJ, Evens FC, Kuis W, van Vught AJ, Jansen NJ, Prakken BJ. FOXP3+ CD4+ Tregs lose suppressive potential but remain anergic during transient inflammation in human. Eur J Immunol. 2011 Apr;41(4):1132-42. doi: 10.1002/eji.201040363. Epub 2011 Mar 7.
- Soltani G, Abbasi Tashnizi M, Moeinipour AA, Ganjifard M, Esfahanizadeh J, Sepehri Shamloo A, Purafzali Firuzabadi SJ, Zirak N. Comparing the effect of preoperative administration of methylprednisolone and its administration before and during surgery on the clinical outcome in pediatric open heart surgeries. Iran Red Crescent Med J. 2013 Jun;15(6):483-7. doi: 10.5812/ircmj.8105. Epub 2013 Jun 5.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infiammazione
- Patologia
- Shock
- Sindrome
- Sindrome da risposta infiammatoria sistemica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori della proteasi
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Desametasone
- Desametasone acetato
- Metilprednisolone
- Metilprednisolone emisuccinato
- BB 1101
- Desametasone 21-fosfato
Altri numeri di identificazione dello studio
- ASSUITUU
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Desametasone fosfato
-
Loyola UniversityMerck Sharp & Dohme LLCCompletato