PAC-1 tulenkestävän, metastaattisen munuaissyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu munuaissolusyöpä.
3. IV-vaiheen sairaus etenee aikaisemmalla immuunitarkastuspisteen estäjähoidolla
4. Potilailla tulee olla Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky 0-2 (Liite 1).
5. Potilaiden elinajanodote on oltava yli 3 kuukautta.
6. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella RECIST-version 1.1 kriteereillä. Kaikkien tautikohtien perusmittaukset ja arviointi on suoritettava 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
7. Palliatiivisen säteilyn on oltava päättynyt 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. Potilasta, jolla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä, on täytynyt hoitaa vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, hänen on oltava oireeton aivometastaaseista, vakaa aivokuvauksessa, eikä hänen on saatava ylifysiologista annosta steroideja (>tai = 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) .

9. Naiset eivät saa olla raskaana ja imettää.

   • Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 2 viikkoa ennen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi.
   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkityksen ottamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia potilaita ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
10. Miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä vähintään viikon ajan ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen aloittamista 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

11. Vaaditut alkulaboratorioarvot (testattu 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä):

    • Leukosyytit ≥2000/μl
    • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
    • Verihiutaleet ≥100 000/μl
    • ANC ≥1 500/μl

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

      • Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85 72 x seerumin kreatiniini mg/dl
      • Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00
    • Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
    • SGOT (AST) <2,5 x ULN
    • ALP < 2,5 x ULN maksametastaasien puuttuessa (< 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
    • PTT <1,5 x ULN
12. Osallistuja ymmärtää ja noudattaa protokollaa ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit

1. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
2. Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> tai = 10 mg/vrk prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa tai ollessa aktiivinen.
3. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
4. Aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
5. New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
6. Korjattu QT-aika laskettuna Friderician kaavalla (QTcF) > 500 ms 14 päivän rekisteröinnin sisällä.
7. Kardiovaskulaariset häiriöt, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, sydäninfarkti tai aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA] tai muu iskeeminen tapahtuma) 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
8. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa.
9. Elinsiirron historia.
10. Kyvyttömyys niellä ehjiä tabletteja.