PAC-1 per il trattamento del carcinoma renale metastatico refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Carcinoma a cellule renali confermato istologicamente o citologicamente.
3. Malattia allo stadio IV in progressione con una precedente terapia con inibitori del checkpoint immunitario
4. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 (Appendice 1).
5. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita prevista superiore a 3 mesi.
6. I pazienti devono avere una malattia misurabile definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm con scansione TC spirale secondo i criteri RECIST versione 1.1. Le misurazioni di base e la valutazione di tutti i siti della malattia devono essere ottenute entro 4 settimane prima della registrazione.
7. Le radiazioni palliative devono essere state completate 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
8. Il paziente con metastasi cerebrali note deve essere stato trattato almeno 2 settimane prima dell'arruolamento, essere asintomatico da metastasi cerebrali, stabile all'imaging cerebrale e non ricevere una dose sovrafisiologica di steroidi (> o = 10 mg di prednisone al giorno o equivalente) .

9. Le donne non devono essere in gravidanza e in allattamento.

   • Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza.
   • Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi da mestruazioni > 1 anno.
10. I pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato o astenersi da rapporti sessuali per almeno una settimana prima di iniziare con la prima dose della terapia in studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.

11. Valori di laboratorio iniziali richiesti (testati entro 2 settimane prima della registrazione):

    • Leucociti ≥2000/μl
    • Emoglobina >9,0 g/dL
    • Piastrine ≥100.000/μl
    • ANC ≥1.500/μl

    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault riportata di seguito):

      • CrCl femminile = (140 - età in anni) x peso in kg x 0,85 72 x creatinina sierica in mg/dL
      • Maschio CrCl = (140 - età in anni) x peso in kg x 1,00
    • Bilirubina totale <1,5 mg/dl (ad eccezione dei soggetti con Sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dl)
    • SGOT (AST) <2,5 x ULN
    • ALP <2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche (<5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
    • PTT <1,5 x ULN
12. Il partecipante è in grado di comprendere e rispettare il protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.

Criteri di esclusione

1. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
2. Condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > o = 10 mg/die) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi sostitutive surrenaliche >10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza o malattia autoimmune attiva.
3. Infezione attiva da epatite B o epatite C.
4. Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
5. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association.
6. Intervallo QT corretto calcolato con la formula di Fridericia (QTcF) > 500 ms entro 14 giorni di registrazione.
7. Disturbi cardiovascolari tra cui angina pectoris instabile, aritmie cardiache clinicamente significative, infarto miocardico o ictus (incluso attacco ischemico transitorio [TIA] o altro evento ischemico) entro 6 mesi prima della registrazione.
8. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico per via endovenosa.
9. Storia del trapianto di organi.
10. Incapacità di deglutire le compresse intatte.