PAC-1 för behandling av refraktär, metastaserande njurcancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat njurcellscancer.
3. Sjukdomen i stadium IV fortskrider efter tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare
4. Patienterna måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (bilaga 1).
5. Patienterna måste ha en förväntad förväntad livslängd som är längre än 3 månader.
6. Patienter måste ha en mätbar sjukdom definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning enligt RECIST version 1.1-kriterier. Baslinjemätningar och utvärdering av alla sjukdomsställen måste erhållas inom 4 veckor före registrering.
7. Palliativ strålning måste ha avslutats 2 veckor innan studieterapin påbörjas.
8. Patient med kända hjärnmetastaser måste ha behandlats minst 2 veckor före inskrivningen, vara asymptomatisk från hjärnmetastaser, stabil på hjärnavbildning och inte få en suprafysiologisk dos av steroider (>eller = 10 mg prednison dagligen eller motsvarande) .

9. Kvinnor får inte vara gravida och amma.

   • Alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 2 veckor före registreringen för att utesluta graviditet.
   • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 6 månader efter den sista dosen av studiemedicin. Patienter i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens > 1 år.
10. Manliga patienter som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod eller avstå från samlag i minst en vecka innan man börjar med den första dosen av studieterapin till och med 7 månader efter den sista dosen av studieterapin.

11. Obligatoriska initiala laboratorievärden (testade inom 2 veckor före registrering):

    • Leukocyter ≥2000/ μl
    • Hemoglobin >9,0 g/dL
    • Blodplättar ≥100 000/ μl
    • ANC ≥1 500/ μl

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln nedan):

      • Hona CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL
      • Hane CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,00
    • Totalt bilirubin <1,5 mg/dl (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dl)
    • SGOT (AST) <2,5 x ULN
    • ALP <2,5 x ULN i frånvaro av levermetastaser (<5 x ULN om levermetastaser finns
    • PTT <1,5 x ULN
12. Deltagaren är kapabel att förstå och följa protokollet och har undertecknat ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier

1. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.
2. Tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> eller = 10 mg/dag prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro eller aktiv autoimmun sjukdom.
3. Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion.
4. Historik med humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
5. New York Heart Association klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt.
6. Korrigerat QT-intervall beräknat med Fridericia-formel (QTcF) > 500 ms inom 14 dagars registrering.
7. Kardiovaskulära störningar inklusive instabil angina pectoris, kliniskt signifikanta hjärtarytmier, hjärtinfarkt eller stroke (inklusive övergående ischemisk attack [TIA] eller annan ischemisk händelse) inom 6 månader före registrering.
8. Aktiv infektion som kräver intravenös systemisk behandling.
9. Historia om organtransplantation.
10. Oförmåga att svälja intakta tabletter.