PAC-1 til behandling af refraktær, metastatisk nyrekræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet nyrecellekarcinom.
3. Stadie IV sygdom, der skrider frem efter tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere
4. Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (bilag 1).
5. Patienter skal have en forventet levetid på mere end 3 måneder.
6. Patienter skal have målbar sygdom som defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning efter RECIST version 1.1-kriterier. Baseline-målinger og evaluering af alle sygdomssteder skal indhentes inden for 4 uger før registrering.
7. Palliativ stråling skal være afsluttet 2 uger før påbegyndelse af studieterapi.
8. Patient med kendte hjernemetastaser skal have været behandlet mindst 2 uger før indskrivning, være asymptomatisk fra hjernemetastaser, stabil på hjernebilleddannelse og ikke have fået en suprafysiologisk dosis af steroider (>eller = 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) .

9. Kvinder må ikke være gravide og ammende.

   • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 2 uger før registrering for at udelukke graviditet.
   • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation > 1 år.
10. Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode eller afholde sig fra samleje i mindst en uge før påbegyndelse af den første dosis af undersøgelsesterapi gennem 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

11. Påkrævede indledende laboratorieværdier (testet inden for 2 uger før registrering):

    • Leukocytter ≥2000/ μl
    • Hæmoglobin >9,0 g/dL
    • Blodplader ≥100.000/ μl
    • ANC ≥1.500/ μl

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

      • Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL
      • Han CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00
    • Total bilirubin <1,5 mg/dl (undtagen for personer med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dl)
    • SGOT (AST) <2,5 x ULN
    • ALP <2,5 x ULN i fravær af levermetastaser (<5 x ULN hvis levermetastaser er til stede
    • PTT <1,5 x ULN
12. Deltageren er i stand til at forstå og overholde protokollen og har underskrevet et informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

1. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
2. Tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> eller = 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær eller aktiv autoimmun sygdom.
3. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.
4. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
5. New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt.
6. Korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formel (QTcF) > 500 ms inden for 14 dages registrering.
7. Kardiovaskulære lidelser, herunder ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier, myokardieinfarkt eller slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald [TIA] eller anden iskæmisk hændelse) inden for 6 måneder før registrering.
8. Aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk behandling.
9. Historie om organtransplantation.
10. Manglende evne til at sluge intakte tabletter.