Benralitsumabin farmakokineettinen tutkimus terveillä kiinalaisilla henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus allekirjoittamalla IRB/IEC:n hyväksymä tietoinen suostumuslomake (ICF) ja noudatettava tutkimukselle esitettyjä rajoituksia ja menettelyjä.
2. Terveet aikuiset miehet tai naiset sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien perusteella. Tutkittavat ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–45-vuotiaita (mukaan lukien). Kohde on han-kiinalainen, joka on syntynyt Kiinassa (mukaan lukien Hongkong) han-kiinalaisten vanhempien ja isovanhempien kanssa, jotka ovat syntyneet Kiinassa (mukaan lukien Hongkong)
3. Sinun painoindeksisi (BMI) on 19–24 kg/m2 ja painat vähintään 50 kg ja enintään 100 kg.
4. Lääketieteellisesti terveet koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkityksettömiä seulontatuloksia (esim. laboratorioprofiilit, sairaushistoria, EKG:t, fyysinen tutkimus). Hemoglobiinin on oltava suurempi kuin normaalin alaraja. 12-kytkentäinen EKG, jonka QTc on >340 ms ja <450 ms.
5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ennen IP:n antamista ja käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (tutkijan tai nimeämän henkilön vahvistama). Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: todellinen seksuaalinen pidättyvyys, seksuaalikumppani, josta on tehty vasektomia, Implanon, naisen sterilointi munanjohtimien tukkeutumalla, mikä tahansa tehokas kohdunsisäinen IUD/IUS Ievonorgestrel Intrauterine -järjestelmä, Depo-Provera™ -ruiskeet, ehkäisyvalmiste ja Evra Patch ™ tai Nuvaring™. WOCBP:n on suostuttava käyttämään yllä määriteltyä tehokasta ehkäisymenetelmää ilmoittautumisesta lähtien, koko tutkimuksen ajan ja 16 viikon sisällä (5 puoliintumisaikaa tai kauemmin) annostelun jälkeen, ja sillä on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti käynnillä 1. ja vierailu 2.
6. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään naisiksi, jotka ovat joko pysyvästi steriloituja (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia) tai jotka ovat postmenopausaalisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin sen jälkeen, kun eksogeeninen hormonihoito on lopetettu ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alueilla.
7. Miesten tulee olla valmiita käyttämään kondomia yhdessä muun ehkäisymenetelmän kanssa ensimmäisestä annoksesta 16 viikkoon (5 puoliintumisaikaa tai pidempään) annostelun jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilö, jolla on ollut sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriininen tai neurologinen sairaus, joka pystyy muuttamaan aineenvaihduntaa tai lääkkeiden eliminaatiota tai joka muodostaa riskitekijän tutkimuslääkitystä otettaessa.
2. Kuka tahansa henkilö, jolla on dokumentoitu immuunijärjestelmän häiriöitä milloin tahansa.
3. Helmintin aiheuttama loisinfektio, joka on diagnosoitu 24 viikon sisällä ennen ilmoitettua suostumusta, jota ei ole hoidettu tai ei ole vastannut normaalihoitoon.
4. Pahanlaatuinen syöpä, nykyinen tai viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ei-invasiivista ihon tyvisolu- ja okasolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ, joka on hoidettu ilmeisellä menestyksellä yli vuosi ennen käyntiä 1.
5. Jokainen tutkimushenkilö, jolla on kliinisesti merkittävä poikkeama normaalista fyysisessä tutkimuksessa, elektrokardiografiassa tai kliinisissä laboratoriokokeissa päätutkijan määrittämänä.
6. Kaikki kliinisesti merkittävät löydökset rintakehän röntgenkuvista tai CT-kuvasta. Jos rintakehän röntgenkuvausta tai TT:tä ei ole tehty 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä, on rintakehän röntgenkuvaus tehtävä ennen IP-hoitoa.
7. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso > normaalin yläraja (ULN).
8. Positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -vasta-aineen seulonnassa. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -rokotus ilman hepatiitti B:tä, voivat ilmoittautua. Aiemmin tunnettu immuunikatohäiriö, mukaan lukien positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti (HIV).
9. Jokainen henkilö, jolla on mikä tahansa sairaus, joka johtaa lisääntyneeseen eosinofiilien määrään seulonnassa.
10. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii jonkin lääkkeen säännöllistä käyttöä.
11. Kaikki henkilöt, jotka tarvitsevat reseptilääkettä, paitsi ehkäisyvälineitä. Reseptivapaa lääkkeitä käyttävien koehenkilöiden tulee olla halukkaita ja kyettävä pidättymään niiden käytöstä tutkimuksen laitoshoitojakson aikana.
12. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: metotreksaatti, troleandomysiini, siklosporiini, atsatiopriini, systeeminen kortikosteroidi muihin sairauksiin kuin lyhyt nenäpolyyppien hoito, tai mikä tahansa kokeellinen anti-inflammatorinen hoito) 3 kuukauden sisällä ennen suostumuksen saamista ja opintojakson aikana.
13. Kaikki markkinoidut tai tutkittavat biologiset (monoklonaalinen tai polyklonaalinen vasta-aine) vastaanotetaan 4 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ilmoitettua suostumusta, riippuen siitä kumpi on pidempi, ja tutkimusjakson aikana. Esim. Aiempi mepolitsumabin, reslitsumabin, dupilumabin tai benralitsumabin vastaanottaminen.
14. Immunoglobuliinin tai verituotteiden vastaanotto 30 päivän sisällä ennen suostumuksen antamispäivää.
15. Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanotto 30 päivää ennen tietoisen suostumuksen päivämäärää.
16. Kaikki henkilöt, joiden tiedetään olevan herkkiä jollekin benralitsumabin aineosalle tai jollekin muulle IL-5-reseptorin antagonistille. Anafylaksia historiassa mihin tahansa biologiseen hoitoon.
17. Jokainen koehenkilö, joka on osallistunut mihin tahansa muuhun IP-tutkimukseen joko 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä ennen käyntiä 1 sen mukaan, kumpi on pidempi.
18. Nykyiset todisteet huumeiden väärinkäytöstä tai huumeiden väärinkäytön historia yhden vuoden sisällä satunnaistamisesta ja/tai positiiviset tulokset huumeseulonnasta ja alkoholitestistä seulonnassa ja päivänä -1.
19. Koehenkilöt, joiden keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti ylittää 21 yksikköä viikossa tai henkilöt, jotka eivät halua lopettaa alkoholin käyttöä tutkimuksen ajaksi (1 yksikkö = 12 unssia tai 360 ml olutta; 5 unssia tai 150 ml viiniä; 1,5 unssia tai 45 ml tislattua alkoholia).
20. Yli 5 savuketta/päivä tupakoinut tai vastaava nikotiinituotteiden käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana seulontapäivästä.
21. Tällä hetkellä raskaana olevat, imettävät tai imettävät naiset.
22. Jokainen koehenkilö, joka suunnittelee elektiivistä leikkausta 4 viikon sisällä ennen käyntiä 3 (päivä 1) tutkimuksen loppuun (päivä 85).
23. Jokainen koehenkilö, joka on luovuttanut verta tai jollakin muulla tavalla jonka veritilavuuden menetys oli suurempi kuin 400 ml 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen IP-antamisen aloittamista.
24. Kuka tahansa tutkimushenkilö, joka ei ole halukas oleskelemaan klinikalla opiskeluaikana tai ei ole halukas tekemään täydellistä yhteistyötä päätutkijan tai nimetyn henkilön kanssa.