Farmakokinetisk undersøgelse af Benralizumab hos raske kinesiske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke ved at underskrive en IRB/IEC godkendt Informed Consent Form (ICF) og følge de begrænsninger og procedurer, der er skitseret for undersøgelsen.
2. Raske voksne mænd eller kvinder som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests. Forsøgspersoner er mellem 18 og 45 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke. Emnet er en han-kineser, der er født i Kina (inklusive Hongkong) med han-kinesiske forældre og bedsteforældre, der er født i Kina (inklusive Hongkong)
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 24 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg.
4. Medicinsk raske forsøgspersoner med klinisk ubetydelige screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler, sygehistorier, elektrokardiogrammer [EKG'er], fysisk undersøgelse). Hæmoglobin skal være større end den nedre normalgrænse. Et 12-aflednings EKG med QTc >340 msek og <450 msek.
5. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ uringraviditetstest før administration af IP og bruge en effektiv form for prævention (bekræftet af investigator eller udpeget). Meget effektive former for prævention omfatter: ægte seksuel afholdenhed, en vasektomiseret seksualpartner, Implanon, kvindelig sterilisering ved tubal okklusion, enhver effektiv spiral intrauterin enhed/IUS Ievonorgestrel intrauterint system, Depo-Provera™ injektioner, oral prævention og Evra Patch™ eller Nuvaring™. WOCBP skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, som defineret ovenfor, fra tilmelding, gennem hele undersøgelsens varighed og inden for 16 uger (5 halveringstider eller længere) efter doseringen og have negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest ved besøg 1 og besøg 2.
6. Kvinder i ikke-fertil alder defineres som kvinder, der enten er permanent steriliserede (hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område.
7. Mandlige forsøgspersoner bør være villige til at bruge kondomer i forbindelse med en anden præventionsmetode fra dagen for den første dosering indtil 16 uger (5 halveringstider eller længere) efter doseringen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert individ med en historie med kardiovaskulær, respiratorisk, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrin eller neurologisk lidelse, som er i stand til at ændre stofskiftet eller eliminering af lægemidler, eller som udgør en risikofaktor, når de tager undersøgelsesmedicinen.
2. Ethvert individ med en dokumenteret historie med forstyrrelser i immunsystemet til enhver tid.
3. En helminth-parasitinfektion diagnosticeret inden for 24 uger før datoen for informeret samtykke opnås, som ikke er blevet behandlet med eller ikke har reageret på standardbehandling.
4. Malignitet, aktuel eller inden for de seneste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-invasivt basalcelle- og pladecellecarcinom i huden og cervikal carcinom-in-situ behandlet med tilsyneladende succes mere end 1 år før besøg 1.
5. Ethvert forsøgsperson med en klinisk signifikant relevant afvigelse fra det normale i fysisk undersøgelse, elektrokardiografi eller kliniske laboratorietests, som bestemt af den primære efterforsker.
6. Ethvert klinisk signifikant fund fra røntgenbilleder af thorax eller CT-billede. Hvis der ikke er foretaget røntgen af ​​thorax eller CT inden for 6 måneder før screeningsbesøget, skal der foretages røntgen af ​​thorax før IP-administrationen.
7. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveau > den øvre grænse for normal (ULN).
8. Positivt resultat på screening for hepatitis B-overfladeantigen i serum eller hepatitis C-antistof. Forsøgspersoner med hepatitis B-vaccination i anamnesen uden hepatitis B-anamnese kan tilmeldes. En historie med kendt immundefektsygdom, herunder en positiv test for human immundefektvirus (HIV).
9. Ethvert individ med en hvilken som helst tilstand, der resulterer i et øget eosinofiltal ved screening.
10. Enhver tilstand, der kræver regelmæssig brug af medicin.
11. Ethvert emne, der kræver receptpligtig medicin, bortset fra præventionsmidler. Forsøgspersoner, der tager ikke-receptpligtig medicin, skal være villige og i stand til at afstå fra deres brug i løbet af undersøgelsens indlæggelsesperiode.
12. Brug af immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til: methotrexat, troleandomycin, cyclosporin, azathioprin, systemisk kortikosteroid til andre tilstande end kort forløb for næsepolypper, eller enhver eksperimentel anti-inflammatorisk behandling) inden for 3 måneder før den dato, hvor informeret samtykke opnås og i studietiden.
13. Modtagelse af ethvert markedsført eller forsøgsmæssigt biologisk (monoklonalt eller polyklonalt antistof) inden for 4 måneder eller 5 halveringstider forud for datoen for informeret samtykke indhentes, alt efter hvad der er længst, og i løbet af undersøgelsesperioden. F.eks. Tidligere modtagelse af mepolizumab, reslizumab, dupilumab eller benralizumab.
14. Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 30 dage før den dato, hvor informeret samtykke er opnået.
15. Modtagelse af levende svækkede vacciner 30 dage før datoen for informeret samtykke.
16. Ethvert individ med kendt følsomhed over for en hvilken som helst bestanddel af benralizumab eller enhver anden IL-5-receptorantagonist. Anamnese med anafylaksi til enhver biologisk terapi.
17. Enhver forsøgsperson, der har deltaget i en anden undersøgelse af en IP inden for enten 30 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt) før besøg 1, alt efter hvad der er længst.
18. Aktuelle beviser for stofmisbrug eller historie med stofmisbrug inden for 1 år efter randomisering og/eller positive resultater af stofscreening og alkoholtest ved screening og på dag -1.
19. Forsøgspersoner, der har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder om ugen, eller forsøgspersoner, der ikke er villige til at stoppe alkoholforbruget i løbet af undersøgelsen (1 enhed=12 oz eller 360 ml øl; 5 oz eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destilleret spiritus).
20. Ryger mere end 5 cigaretter/dag eller tilsvarende brug af nikotinprodukter i løbet af de foregående 3 måneder fra screeningsdagen.
21. I øjeblikket gravide, ammende eller ammende kvinder.
22. Enhver forsøgsperson, der planlægger at gennemgå elektiv kirurgi inden for 4 uger før besøg 3 (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (dag 85).
23. Enhver forsøgsperson, der har doneret blod eller på anden måde haft et tab af blodvolumen større end 400 ml inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsens IP-administration.
24. Enhver forsøgsperson, der ikke er villig til at opholde sig i klinikken i løbet af undersøgelsesperioden eller er uvillig til at samarbejde fuldt ud med den primære efterforsker eller den udpegede.