Studio farmacocinetico di benralizumab in soggetti cinesi sani

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto firmando un modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'IRB/IEC e seguire le restrizioni e le procedure delineate per lo studio.
2. Maschi o femmine adulti sani come determinato da anamnesi, esame fisico e test di laboratorio. Soggetti di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato. Il soggetto è un cinese Han nato in Cina (inclusa Hong Kong) da genitori e nonni cinesi Han nati in Cina (inclusa Hong Kong)
3. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 24 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg.
4. Soggetti clinicamente sani con risultati di screening clinicamente non significativi (ad esempio, profili di laboratorio, anamnesi, elettrocardiogrammi [ECG], esame fisico). L'emoglobina deve essere maggiore del limite inferiore della norma. Un ECG a 12 derivazioni con QTc >340 msec e <450 msec.
5. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione dell'IP e utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite (confermata dallo sperimentatore o designato). Forme altamente efficaci di controllo delle nascite includono: vera astinenza sessuale, un partner sessuale vasectomizzato, Implanon, sterilizzazione femminile mediante occlusione tubarica, qualsiasi dispositivo intrauterino IUD/IUS Ievonorgestrel sistema intrauterino, iniezioni di Depo-Provera™, contraccettivo orale e Evra Patch ™ o Nuvaring®. Il WOCBP deve accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite, come definito sopra, dall'arruolamento, per tutta la durata dello studio ed entro 16 settimane (5 emivite o più) dopo la somministrazione e avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina alla Visita 1 e Visita 2.
6. Le donne in età non fertile sono definite come donne sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa. Le donne saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione del trattamento ormonale esogeno e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale.
7. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a usare il preservativo, in associazione con un altro metodo contraccettivo, dal giorno della prima somministrazione fino a 16 settimane (5 emivite o più) dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi soggetto con una storia di disturbo cardiovascolare, respiratorio, epatico, renale, gastrointestinale, endocrino o neurologico che sia in grado di alterare il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci o che costituisca un fattore di rischio durante l'assunzione del farmaco in studio.
2. Qualsiasi soggetto con una storia documentata di disturbi del sistema immunitario in qualsiasi momento.
3. Un'infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 24 settimane prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cura.
4. Malignità, attuale o negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare e squamocellulare non invasivo adeguatamente trattato della pelle e del carcinoma cervicale in situ trattato con apparente successo più di 1 anno prima della Visita 1.
5. Qualsiasi soggetto con una deviazione rilevante clinicamente significativa dal normale all'esame fisico, all'elettrocardiografia o ai test clinici di laboratorio, come determinato dal ricercatore principale.
6. Eventuali risultati clinici significativi dalla radiografia del torace o dall'immagine TC. Se una radiografia o una TC del torace non è stata eseguita entro 6 mesi prima della visita di screening, è necessario eseguire una radiografia del torace prima della somministrazione dell'IP.
7. Livello di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > il limite superiore della norma (ULN).
8. Risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero o per l'anticorpo dell'epatite C. I soggetti con una storia di vaccinazione contro l'epatite B senza storia di epatite B possono iscriversi. Una storia di disturbo da immunodeficienza noto incluso un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Qualsiasi soggetto con qualsiasi condizione che comporti un aumento della conta degli eosinofili allo screening.
10. Qualsiasi condizione che richieda l'uso regolare di qualsiasi farmaco.
11. Qualsiasi soggetto che richieda una prescrizione di farmaci, diversi dai contraccettivi. I soggetti che assumono farmaci senza prescrizione medica devono essere disposti e in grado di astenersi dal loro uso durante il periodo di degenza dello studio.
12. Uso di farmaci immunosoppressori (inclusi ma non limitati a: metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteroidi sistemici per condizioni diverse dal breve corso per polipi nasali o qualsiasi terapia antinfiammatoria sperimentale) entro 3 mesi prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato , e durante il periodo di studio.
13. Si ottiene la ricezione di qualsiasi farmaco biologico commercializzato o sperimentale (anticorpo monoclonale o policlonale) entro 4 mesi o 5 emivite prima della data del consenso informato, a seconda di quale sia il periodo più lungo, e durante il periodo di studio. Per esempio. Ricezione precedente di mepolizumab, reslizumab, dupilumab o benralizumab.
14. Ricezione di immunoglobuline o emoderivati ​​entro 30 giorni prima della data di ottenimento del consenso informato.
15. Ricezione di vaccini vivi attenuati 30 giorni prima della data del consenso informato.
16. Qualsiasi soggetto con sensibilità nota a qualsiasi componente di benralizumab o qualsiasi altro antagonista del recettore IL-5. Storia di anafilassi a qualsiasi terapia biologica.
17. Qualsiasi soggetto che abbia partecipato a qualsiasi altro studio di un IP entro 30 giorni o 5 emivite (se note) prima della Visita 1, qualunque sia il più lungo.
18. Evidenza attuale di abuso di droghe o storia di abuso di droghe entro 1 anno dalla randomizzazione e/o risultati positivi dello screening antidroga e dell'alcol test allo screening e al giorno -1.
19. Soggetti che hanno un'assunzione settimanale media di alcol superiore a 21 unità a settimana o soggetti non disposti a interrompere il consumo di alcol per la durata dello studio (1 unità = 12 once o 360 ml di birra; 5 once o 150 ml di vino; 1,5 once o 150 ml di vino; 1,5 once o 45 ml di distillato).
20. Fumatore di più di 5 sigarette al giorno o uso equivalente di prodotti a base di nicotina nei 3 mesi precedenti dal giorno dello screening.
21. Donne attualmente in stato di gravidanza, allattamento o allattamento.
22. Qualsiasi soggetto che prevede di sottoporsi a intervento chirurgico elettivo entro 4 settimane prima della Visita 3 (Giorno 1) fino alla fine dello studio (Giorno 85).
23. Qualsiasi soggetto che ha donato il sangue o in altro modo ha avuto una perdita di volume del sangue superiore a 400 ml entro 30 giorni prima dell'inizio della somministrazione dell'IP dello studio.
24. Qualsiasi soggetto che non è disposto a risiedere nella clinica durante il periodo di studio o non è disposto a collaborare pienamente con il Principal Investigator o designato.