Estudo Farmacocinético de Benralizumabe em Indivíduos Chineses Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem estar dispostos e aptos a dar consentimento informado por escrito assinando um Formulário de Consentimento Informado (TCLE) aprovado pelo IRB/IEC e seguir as restrições e procedimentos descritos para o estudo.
2. Homens ou mulheres adultos saudáveis, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais. Indivíduos com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado. O sujeito é um chinês Han que nasceu na China (incluindo Hong Kong) com pais e avós chineses Han que nasceram na China (incluindo Hong Kong)
3. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 24 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg.
4. Indivíduos clinicamente saudáveis ​​com resultados de triagem clinicamente insignificantes (por exemplo, perfis laboratoriais, históricos médicos, eletrocardiogramas [ECGs], exame físico). A hemoglobina deve ser maior que o limite inferior do normal. Um ECG de 12 derivações com QTc >340 ms e <450 ms.
5. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes da administração do IP e usar uma forma eficaz de controle de natalidade (confirmado pelo investigador ou pessoa designada). Formas altamente eficazes de controle de natalidade incluem: abstinência sexual verdadeira, um parceiro sexual vasectomizado, Implanon, esterilização feminina por oclusão tubária, qualquer DIU eficaz Dispositivo intrauterino/SIU Sistema intrauterino de ivonorgestrel, injeções de Depo-Provera™, contraceptivo oral e Evra Patch™ ou Nuvaring™. O WOCBP deve concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade, conforme definido acima, desde a inscrição, durante toda a duração do estudo e dentro de 16 semanas (5 meias-vidas ou mais) após a dosagem e ter resultado negativo no teste de gravidez de soro ou urina na Visita 1 e visita 2.
6. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres permanentemente esterilizadas (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou pós-menopáusicas. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem amenorreica por 12 meses ou mais após a interrupção do tratamento hormonal exógeno e os níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa.
7. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar preservativos, em associação com outro método contraceptivo, desde o dia da primeira dose até 16 semanas (5 meias-vidas ou mais) após a dose.

Critério de exclusão:

1. Qualquer indivíduo com histórico de distúrbio cardiovascular, respiratório, hepático, renal, gastrointestinal, endócrino ou neurológico que seja capaz de alterar o metabolismo ou eliminação de drogas ou que constitua um fator de risco ao tomar a medicação do estudo.
2. Qualquer indivíduo com histórico documentado de distúrbios do sistema imunológico a qualquer momento.
3. Uma infecção parasitária helmíntica diagnosticada dentro de 24 semanas antes da data de obtenção do consentimento informado que não tenha sido tratada ou não tenha respondido à terapia padrão de atendimento.
4. Malignidade, atual ou nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma basocelular e espinocelular não invasivo adequadamente tratado da pele e carcinoma cervical in situ tratado com aparente sucesso mais de 1 ano antes da Visita 1.
5. Qualquer indivíduo com um desvio relevante clinicamente significativo do normal no exame físico, eletrocardiografia ou testes laboratoriais clínicos, conforme determinado pelo Investigador Principal.
6. Quaisquer achados clínicos significativos de radiografias de tórax ou imagem de TC. Se uma radiografia ou TC de tórax não tiver sido realizada dentro de 6 meses antes da visita de triagem, uma radiografia de tórax deve ser realizada antes da administração IP.
7. Nível de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > o limite superior do normal (LSN).
8. Resultado positivo na triagem para antígeno de superfície sérico da hepatite B ou anticorpo para hepatite C. Indivíduos com histórico de vacinação contra hepatite B sem histórico de hepatite B podem se inscrever. Uma história de distúrbio de imunodeficiência conhecido, incluindo um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. Qualquer indivíduo com qualquer condição que resulte em uma contagem aumentada de eosinófilos na triagem.
10. Qualquer condição que requeira o uso regular de qualquer medicamento.
11. Qualquer sujeito que requeira um medicamento prescrito, exceto contraceptivos. Os indivíduos que tomam medicamentos não prescritos devem estar dispostos e aptos a abster-se de usá-los durante o período de internação do estudo.
12. Uso de medicação imunossupressora (incluindo, mas não limitado a: metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteróide sistêmico para condições que não sejam de curta duração para pólipos nasais ou qualquer terapia anti-inflamatória experimental) dentro de 3 meses antes da data de obtenção do consentimento informado , e durante o período de estudo.
13. O recebimento de qualquer biológico comercializado ou experimental (anticorpo monoclonal ou policlonal) dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas antes da data de consentimento informado é obtido, o que for mais longo, e durante o período do estudo. Por exemplo. Recebimento prévio de mepolizumabe, reslizumabe, dupilumabe ou benralizumabe.
14. Recebimento de imunoglobulina ou hemoderivados até 30 dias antes da data de obtenção do consentimento informado.
15. Recebimento de vacinas vivas atenuadas 30 dias antes da data do consentimento informado.
16. Qualquer indivíduo com sensibilidade conhecida a qualquer constituinte do benralizumabe ou qualquer outro antagonista do receptor de IL-5. História de anafilaxia a qualquer terapia biológica.
17. Qualquer sujeito que tenha participado de qualquer outro estudo de um IP dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (se conhecido) antes da Visita 1, o que for mais longo.
18. Evidência atual de abuso de drogas ou história de abuso de drogas dentro de 1 ano após a randomização e/ou resultados positivos da triagem de drogas e teste de álcool na triagem e no Dia -1.
19. Indivíduos que têm uma ingestão média semanal de álcool superior a 21 unidades por semana ou indivíduos que não desejam interromper o consumo de álcool durante o estudo (1 unidade = 12 onças ou 360 mL de cerveja; 5 onças ou 150 mL de vinho; 1,5 onças ou 45 mL de álcool destilado).
20. Fumante de mais de 5 cigarros/dia ou uso equivalente de produtos de nicotina durante os 3 meses anteriores ao dia da triagem.
21. Mulheres atualmente grávidas, amamentando ou lactantes.
22. Qualquer sujeito que planeje se submeter a uma cirurgia eletiva dentro de 4 semanas antes da Visita 3 (Dia 1) até o final do estudo (Dia 85).
23. Qualquer sujeito que tenha doado sangue ou de qualquer outra forma teve uma perda de volume de sangue superior a 400 mL dentro de 30 dias antes de iniciar a administração IP do estudo.
24. Qualquer sujeito que não esteja disposto a residir na clínica durante o período do estudo ou não esteja disposto a cooperar totalmente com o Investigador Principal ou pessoa designada.